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第三章肿瘤致病原因致癌物(carcinogen)：凡能诱发肿瘤发生原因（因子）。化学致癌物(chemicalcarcinogen)：凡能引发人和动物肿瘤形成化学物质第一节、化学致癌肿瘤致病因素专家讲座第1页

一、化学原因与人类肿瘤关系历史?1775年,PercivallPott发觉童年时当过烟囱清扫工男童患阴囊癌百分比较高?1875年,Volkman和Bell观察到长久与石蜡油和焦油接触工人易患皮肤癌?1895年,德国Rehn报道燃料工人接触苯胺易发生泌尿道膀胱肿瘤?19,Yamagiwa和Ichikawa重复用煤焦油涂擦兔耳成功诱发皮肤鳞状细胞癌。?Kennaway分离出焦油沥青中二甲基苯蒽、苯并芘、二苯并蒽等,证实其为引发动物肿瘤化学物质-建立了煤焦油动物诱癌模型?Cook等科学家深入证实各种化学致癌物与动物肿瘤关系肿瘤致病因素专家讲座第2页

Theamestestformutagenicity二、化学致癌物检测方法动物试验:活体致瘤试验细胞培养:细胞转化研究微生物试验:致突变检测肿瘤致病因素专家讲座第3页

三、化学致癌物分类1.依据化学致癌物作用方式(1)、直接致癌物(directcarcinogen):进入机体后与机体细胞直接作用，不需代谢就能诱导正常细胞癌变化学物质。(2)、间接致癌物(indirectcarcinogen):进入机体后需经体内代谢活化，转变成化学性质活跃物质，方有致癌作用化学致癌物。(3)、促癌物/肿瘤促进剂(tumorpromotingagent)：单独作用于机体无致癌作用，但能促进其它致癌物诱发肿瘤形成。肿瘤致病因素专家讲座第4页

2.依据化学致癌物与人类肿瘤关系必定致癌物(definedcarcinogen):经流行病学调查确定而且临床医师和科学工作者都认可，对人和动物有致癌作用，其致癌作用有剂量反应关系化学致癌物。可疑致癌物(suspectedcarcinogen):含有体外转化能力，而且接触时间与发癌率相关，动物致癌结果阳性，但结果不恒定，缺乏流行病学证据。潜在致癌物(potentialcarcinogen):在动物试验中可取得一些阳性结果，但在人群中尚无资料证实对人有致癌性。肿瘤致病因素专家讲座第5页

3.环境原因分类IARC自1969年成立致癌性评价工作组对人类有致癌性(I类)对人类很可能有致癌性(IIA类)对人类可能有致癌性(IIB)对人类可能没有致癌性(III类)对人类无致癌性(IV)肿瘤致病因素专家讲座第6页

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四、化学致癌机理1.化学致癌物代谢活化－间接致癌物前致癌物(precarcinogen):未经代谢活化、不活泼间接致癌物。近致癌物(proximatecarcinogen)：经体内代谢转变为化学性质活泼、寿命极短致癌物。终致癌物(ultimatecarcinogen)：深入转变为带正电荷亲电子物质。肿瘤致病因素专家讲座第8页

细胞色素P450依赖性酶（cytochromeP450-dependentenzymes，CYP）作用机理:经过对致癌物环氧化、羟化、脱烷基化、氧化还原结合以及水解，从而使致癌物活化或代谢成水解产物排出体外。对化学致癌物代谢具双重性。细胞色素P450基因多态性与肿瘤关系研究已逐步成为肿瘤流行病学研究热点。肿瘤致病因素专家讲座第9页

2.DNA加合物形成造成DNA损伤影响DNA复制与转录与特定基因转变相关－癌基因和抑癌基因肿瘤致病因素专家讲座第10页

五、化学致癌特点剂效关系潜伏期协同性和累积性多阶段性:与遗传事件关系不可逆性:致突变效应，发生机会。可垂直传输:生殖细胞特征受宿主原因影响肿瘤致病因素专家讲座第11页

六、常见化学致癌物1.多环芳烃类（polycyclicaromatichydrocarbons,PAH）：碳水化合物在高温（600-1000℃）缺氧条件下，不完全氧化而成，不溶于水，需在体内代谢活化后才有致癌性。（1）、基本结构：分苯环类和杂环类，以含4-5个环者致癌性最强。致癌力最低要求：母本为菲环结构，额外稠环，在额外稠环或峡部有一个甲基取代基。肿瘤致病因素专家讲座第12页

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（2）致癌机理:肿瘤致病因素专家讲座第14页

2.芳香胺类（aromaticamines）和偶氮染料（azodyes）含苯环和氮原子化学致癌物，主要是染料合成和药品化工原料（1）、基本结构：芳香胺芳香酰胺肿瘤致病因素专家讲座第15页

（2）、致癌机理:肿瘤致病因素专家讲座第16页