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;;第1节肿瘤发生遗传原因;2.物理原因;3.生物原因;4.免疫原因;5.激素原因;二、肿瘤发生遗传原因;(2)家族性癌;2.肿瘤发生率种族差异
;3.遗传性肿瘤;⑵单基因遗传肿瘤;⑶多基因遗传肿瘤;⑷染色体畸变肿瘤;肿瘤中染色体数目异常
正常人体细胞数目是2n,肿瘤细胞染色体数目多数为非整倍体:超二倍体、亚二倍体。肿瘤细胞染色体增多、降低并不是随机,许多肿瘤比较常见是8、9、12.21号染色体增多,7、22.Y染色体降低。
肿瘤中染色体结构异常
肿瘤中染色体结构异常包含易位、缺失、重复、环状染色体、双着丝粒染色体、倒位等各种类型。
在肿瘤细胞内常见到结构异常染色休,假如一个异常染色体较多地出现在某种肿瘤细胞内,称标志染色体。;慢性粒细胞白血病费城染色体;4.肿瘤遗传易感性;第2节肿瘤发生遗传机理;临床表现差异大,多数患者,尤其是女性杂合子,平时不发病,无自觉症状。假如食用蚕豆、服用或接触一些药品、感染等会诱发黄疸、血红蛋白尿、贫血等急性溶血反应,重者不及时处理,可引发死亡。是X连锁不完全显性遗传病。;二、两次突变假说;;三、多步骤遗传损伤学说;;最早发觉病毒癌基因是鸡Rous肉瘤病毒v-src基因,以后又发觉了与之同源、见于正常鸡细胞细胞癌基因(c-src)。许多癌基因都以最先见于病毒来命名,如见于猴肉瘤病毒(Simiansarcoma)称sis基因,见于鸟类髓细胞瘤病毒(Myelocytomatosis)称myc基因等。最早发觉人类癌基因是H-ras基因,是经过用人膀胱癌细胞系提取DNA片段转染小鼠细胞,引发后者恶性转化而证实,以后在其它许多肿瘤和白血病也证实了人癌基因存在。;细胞癌基因在一定时间、一定组织中定量表示,是维持细胞正常功效、调整细胞生长和分化所必需。它们有编码生长因子、生长因子受体或蛋白激酶而在生长信号传递和细胞分裂中发挥作用;有编码DNA结合蛋白而参加基因表示或复制调控。;病毒癌基因分类
蛋白激酶类
酪氨酸蛋白激酶:src、fgr、yes
丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶:raf、mos
生长因子类
sisPDGF-2;int-2EGf相同物;erb-BEGf受体
GTP结合蛋白类
产物含有GTP酶活性ras(H-ras;K-ras)
核蛋白类
产物与DNA结合,与复制开启相关myc;fos;jun;erb-A;癌基因激活机制与路径;③癌基因扩增:正常细胞中原癌基因只有单个拷贝,产生产物有限,所以不会使细胞癌变。受环境原因影响,原癌基因拷贝数增加而过分表示就会造成细胞癌变。如肿瘤细胞中c-myc(鸟髓细胞瘤原癌基因)癌基因可扩增数百倍甚至数千倍。;2.肿瘤抑制基因;3.转移基因和抑制转移基因;上图显示了由正常细胞演化为结肠癌过程,为肿瘤多步骤遗传损伤学说提供了有力证据。一个正常细胞要经过屡次遗传损伤打击后才能转变成恶性细胞,这种打击能够是原癌基因激活,也可是肿瘤抑制基因突变或失活,还可是环境原因促发某种遗传损伤等,肿瘤发生是一个多因子加入多步骤过程。;欢迎来到医学遗传学课堂!
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