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疾病名：混合性结缔组织病

英文名：mixedconnectivetissuedisease缩写：MCTD

别名：混合型结缔组织病疾病代码：

ICD：N16.4*

概述：混合性结缔组织病(mixedconnectivetissuedisease，MCTD)是一组由多种风湿性疾病为表现的临床综合征，是指同时或先后出现系统性红斑狼疮(SLE)、皮肌炎(DM)、多发性肌炎(PM)及系统性硬化症(PSS)等风湿性疾病的某些临床特点的一组临床综合征。本病不能单独成立其中某一疾病的诊断，且血清中有高效价抗核糖核蛋白(RNP)抗体及高滴度斑点型荧光核抗体，证明是一种风湿性疾病。主要表现为雷诺现象、吞咽困难、指(趾)硬皮病、肌痛及无畸形的关节炎等，一般肾脏受累及少而轻。MCID肾脏损害的发病率稍低于SLE，而明显高于甚至几倍于PSS及PM。

1969年Sharp等首次报道了一组包揽SLE、PSS及PM临床表现的病例。1971年首次应用了MCTD这一概念。1972年将MCTD定义为一组由SLE、PSS及PM重叠表现的临床综合征，并伴有血清核抗原水平的升高。随后的研究将RA也纳入MCTD的定义之中，并且发现。MCID的肾脏损害在发生率和严重程度方面都远远低于SLE。

流行病学：MCID肾脏损害发生率16%～27%，近年有所增高。MCTD可发生于任何年龄，平均起病年龄约30～36岁，多见于中年女性，成人死亡率为4%～7%。

病因：MCTD病因未明。其发病可能与免疫紊乱有关，有关证据为血清中持续存在高滴度抗RNP抗体，显著多克隆高丙球蛋白血症，B淋巴细胞活性过高，抑制性T细胞缺陷，疾病活动期血循环免疫复合物增加，25%病人有低补体血症，发现血管壁、肌纤维膜、肾小球基底膜及皮肤表皮和真皮结合部位有IgG、IgM、IgA和补体沉积。本病与HLA之间的关系正在研究中，有人认为其有特定免疫遗传学背景，与HLA-DR4、-DR5密切相关，认为MCTD为一独立性疾病。

发病机制：MCTD的发病机制尚不清楚。以下证据表明，其发病机制可能与免疫介导有关：循环免疫复合物在肾小球沉积，血清抗RNP抗体阳性，许多组织广泛

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的淋巴细胞、浆细胞的浸润，高γ-球蛋白血症及T细胞抑制。

抗RNP抗体的抗原位点是核RNA蛋白复合物，低分子量小核糖核酸蛋白(SnRNPs)参与核RNA合成。MCTD患者血清中除SnRNPs抗体外，还有高分子量与核基质连接的其他抗体。已经证实IgG抗RNP抗体通过Fc受体与细胞内部连接，但通过何种途径激活免疫反应仍不清楚。

SLE患者的血清抗体与MCTD不同，两者异常T淋巴细胞亚群也各不相同。MCTD免疫复合物数量增加可能与网状内皮系统免疫复合物清除受损有关。

遗传因素可能与MCTD有关，但是MCTD和SLE有不同的家族发病体系。

临床表现：MCTD最常见的临床表现是多关节炎、雷诺现象、肺部受累、手肿胀、指(趾)皮肤硬化、肌炎以及食管功能障碍，脱发、皮疹、淋巴结病、肝脾肿大、浆膜炎、心、肾及中枢神经系统损害是较少见的表现(表1)。

关节炎的主要表现为关节肿痛，严重者有关节溃烂、畸形，但皮下结节少见。皮肤硬化多见于指(趾)末端和面部，很少广泛累及。脏器受累主要有肺、心血管、肾脏以及神经系统。肺部受累可表现为弥漫性间质浸润和肺弥散功能障碍，可有肺动脉高压。心脏损害最常见的表现是心包炎，见于1/3病人，其次为二尖瓣脱垂、心室扩大、心律失常等。神经精神症状也不少见。半数病人有血液系统受损，最常见的症状是出血，血小板和白细胞减少偶见，脾脏肿大见于20%病人。MCTD的肾脏病变少见。一旦出现肾脏受累，常可表现为无症状蛋白尿、血尿、肾病综合征或不同程度肾功能不全，个别患者可完全无症状。出现下列情况提示MCTD合并肾损害：

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1.抗RNP抗体升高。

2.血清补体下降和(或)抗双链DNA(抗ds-DNA)抗体滴度升高。

3.抗核抗体(ANA)阳性除去肾血管性高血压外，MCTD肾损害极少导致死亡，而心肺疾病是死亡的首要原因。

并发症：1/3病人可并发心脏损害、心肌炎、心室扩大、高血压等。MCTD合并肾损害时可并发肾病综合征或不同程度肾功能不全。

实验室检查：MCTD的实验室特点(表2)。

1.一般检查部分患者有贫血、白细胞减少及血小板减少，血沉增快，Coombs直接试验阳性。约3/4患者有高γ-球蛋白血症。活动期患者可有CPK、醛缩酶、乳酸脱氢酶及转氨酶显著升高。肾脏受累时