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栏目化药药物评价非临床安全性和有效性评价

标题致QT间期延长的药物与QT间期延长潜在危害的影响因素间期延长潜在危害的影响因素

作者张风琴

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致QT间期延长的药物与QT间期延长潜在危害的影响因素

药理毒理组张风琴

QT间期代表心室去极化和复极过程，起始于QRS波群Q波的起始点到T波恢复到基线时的结束点。QT间期与心

率成反比，QT间期常被通过各种计算转换成非心率依赖性的校正“”值，称作QTc间期。最常用的Bazett’s校正计算方

法为QTc=QT/RR1/2。QTc间期用来代表心率标准（60bpm）化后的QT间期。QT/QTc间期延长可分为先天性LQTS

和获得性LQTS。QTc间期延长临床造成的最严重的后果是引发尖端扭转型（室性）心动过速（TdP），TdP是介于室

性心动过速与心室颤动之间的一种特殊类型的恶性心律失常，易发生猝死，。据报道，可致QT间期延长的三环类抗抑

郁药物，每100万张处方中有50例死亡，致QT间期延长引发的室性心律失常，是其中的原因之一。许多致QT间期延

长药物引发的潜在致死性威胁已引起国内外的广泛关注。本文主要讨论获得性LQTS即致LQTS的药物及其潜在危害

的影

响因素。

一、致QT间期延长的药物

某些药物具有延迟心脏复极的作用，心电图(ECG)上表现为QT间期延长。QT间期延长为心律失常多数为显著的

尖端扭转型（室性）心动过速（TdP），但也可能为其它类型的室性心律失常的发生提供了生理环境。尖端扭转型（室

性）心动过速是一种多型性快速心律失常，心电图上表现为围绕等电基线的持续的QRS波群扭曲。TdP的特点是在心律

失常前窦性心动中QT间期显著延长。TdP可演变成威胁生命的心脏节律，如室性纤颤，后者可导致猝死。能够致QTc

间期延长的药物涉及用于各个系统治疗的药物（见表1）。基本可分为抗心律失常药物和非抗心律失常药物。

表1.延长QTc的药物

抗惊厥药

FosphenytoinFelbamate

抗组胺药

AzelastineClemastine

抗感染药

AmantadineClarithromycinChloroquineFoscarnetErythromycinHalofantrine

MefloquineMoxifloxacinPentamidineSparfloxacinQuinine

Trimethoprim-SulfamethoxazoleKetoconazole