第五章-解热镇痛及非甾体抗炎药课件.pptVIP

第五章解热镇痛药与非甾体抗炎药;定义：

能使发热病人的体温恢复正常（但对正常人体温没有影响），又具有中等程度的镇痛作用。

另外，这类药物还有一定的抗风湿作用（苯胺类除外），并无甾类药物的副作用。

主要作用机制可能是抑制前列腺素的生物合成，其解热作用是中枢性的，而其镇痛作用主要在外周。主要用于炎症引起的钝痛，对创伤性剧痛、内脏痛无效。

不易产生耐受性及成瘾性。

;非甾体抗炎药的作用机制;第一节解热镇痛药;是一类具有退热及缓解疼痛的药物。解热镇痛药作用于下丘脑的体温调节中枢，使发热的体温降至正常，但对正常人的体温没有影响。近年来的研究表明，前列腺素（Prostaglandine,PG）为一种发热物质，解热镇痛药可能的作用机制是抑制前列腺素在下丘脑的生物合成。这类药物的大多数在体外均有抑制前列腺素环氧酶的作用，且解热镇痛作用一般与抑制还原酶的活性相平行。;近年来发现Aspirin为不可逆的花生四烯酸还原酶抑制剂，能抑制血小板中血栓素A2（TXA2）的合成，具有强效的抗血小板凝聚作用，因此，现在Aspirin已经用于心血管系统疾病的预防和治疗。Aspirin的副作用主要是对胃粘膜的刺激作用，甚至可引起胃及十二指肠出血等症。因此将Aspirin制成前药，如成盐、酰胺或酯。Aspirin长期服用会引起胃肠道出血，这主要是由于前列腺素对胃黏膜具有保护作用。而Aspirin抑制前列腺素的生物合成，使得黏膜易于受到损伤。;分类：

水杨酸类：阿司匹林

苯胺类：扑热息痛

吡唑酮类：安乃近;阿司匹林

结构式：;注意事项：

1、在合成过程中，应严格防止铁质掺入，否则产品将带有颜色；

2、酰化时升温不宜太快或太高，否则将产生许多副产物，其中的乙酰水杨酸酐是引起哮喘、荨麻疹等的过敏源物质。

3、反应完后降温速度不宜过快，以确保反应进一步完全，残留的游离水杨酸不应超过规定标准。;2、本品能与NaOH或Na2CO3溶液反应（中和反应，酯发生水解）;3、本品与三氯化铁试液不发生显色反应。但其稀水溶液加热水解后，由于产生水杨酸，再加三氯化铁???液，即生成紫堇色的络合物。;检查：按药典规定的项目检查：其中杂质水杨酸的限量为0.1%。;二、苯胺类

1875年发现苯胺有解热作用，但其破坏血红蛋白及对中枢神经系统毒性大；

1886年发现乙酰苯胺有强退热作用，但毒性大；后来合成了非那西丁，止痛效果较好。

在研究乙酰苯胺的体内代谢时，发现大部分转化为对乙酰胺基酚呈现药效，因而将对乙酰氨基酚应用于临床，从而开辟了由代谢物研究新药的途径。;对乙酰氨基酚

Paracetamol为苯胺类解热镇痛药。其解热镇痛作用与Aspirin相当，但无抗炎、抗风湿作用，这可能归因于该药只能抑制中枢神经系统的PG的合成，而不影响外周系统的PG的合成。;性质：

本品为白色或类白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦，微溶于水，饱和水溶液呈弱酸性。;水解产物对氨基酚在酸性条件下与亚硝酸钠作用生成重氮盐，再加碱性β－萘酚偶合生成红色的偶氮化合物，可供鉴别。;第二节非甾体抗炎药;现用于临床的非甾体消炎药按化学结构主要分为五大类：

1、邻氨基苯甲酸类：甲芬那酸

2、吲哚乙酸类：吲哚美辛

3、芳基烷酸类：布洛芬萘普生双氯芬酸钠

4、苯并噻嗪类：吡罗昔康

5、3，5－吡唑烷二酮类：保泰松羟布宗;二、吲哚乙酸类

吲哚美辛

结构式：;三、芳基烷酸类

布洛芬;性质：

白色结晶性粉末，稍有异臭，不溶于水，易溶于乙醇碱性溶液中。

异羟肟酸铁反应：

先与醇成脂，在碱性溶液中与盐酸羟胺作用，生成羟肟酸。在酸性溶液中与氯化铁反应，生成红色至暗紫色的羟肟酸铁。;性质：

为白色或类白色结晶性粉未，无臭或几乎无臭，不溶于水。

用途与贮存：

本品消炎、镇痛、解热作用均比阿司匹林强，药效长，副作用小，特别适用于胃肠道疾患而不适用阿司匹林的患者。应遮光、密闭保存。;四、苯并噻嗪类

吡罗昔康

;五、3，5－吡唑烷二酮类：

羟基保泰松