【GMP制药】原料药中稳定性试验应该怎么做.pdf

1.稳定性试验的目的是什么？

药品的稳定性是指原料药及其制剂保持其物理、化学、生物

学和微生物学性质的能力。稳定性试验是考察成品及其中间

产品在温度、湿度、光照等条件的影响下随时间变化的规

律，为药品的生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据，

同时通过试验建立药品的有效期或复测期。

2.原料药的稳定性试验该怎么做？

稳定性研究的分类：影响因素试验、加速试验、长期试验。

2.1影响因素试验：包括高温试验，高湿试验，强光照射试

验。

2.1.1高温试验：试验供试品开口置适宜的恒温设备中，设置

温度一般高于加速试验温度10℃以上，考察时间点应基于原

料药本身的稳定性及影响因素试验条件下稳定性的变化趋势

设置。通常可设定为0天、5天、10天、30天等取样，按稳

定性重点考察项目进行检测。若供试品质量有明显变化，则

适当降低温度试验。

2.1.2高湿试验：试验供试品开口置恒湿密闭容器中，在25℃

分别于相对湿度90%±5%条件下放置10天，于第5天和第

10天取样，按稳定性重点考察项目要求检测，同时准确称量

试验前后供拭品的重量，以考察供试品的吸湿潮解性能。若

吸湿增重5%以上，则在相对湿度75%±5%条件下，同法进行

试验；若吸湿增重5%以下，其他考察项目符合要求，则不再

进行此项试验。恒湿条件可在密闭容器，如干燥器下部放置

饱和盐溶液，根据不同相对湿度的要求，可以选择NaCl饱和

溶液（相对湿度75%±1%，15.5~60℃），KNO3饱和溶液

（相对湿度92.5%，25℃）。

2.1.3强光照射试验：试验供试品开口放在光照箱或其他适宜

的光照装置内，可选择输出相似于D65/ID65发射标准的光

源，或同时暴露于冷白荧光灯和近紫外灯下，在照度为

45001x±5001x的条件下，且光源总照度应不低于1.2X

106luX*hr、近紫外灯能量不低于200W*hr/m2,于适宜时间取

样，按稳定性重点考察项目进行检测，特别要注意供试品的

外观变化。

2.1.4影响因素试验通常用1批产品在高温、高湿、强光照射

下进行。

2.2加速试验

2.2.1按市售包装，在温度40℃±2℃、相对湿度75%±5%的条

件下放置6个月，在第0个月、1个月、2个月、3个月、6个

月分别取样一次，按稳定性方案考察项目检测。如在6个月内

供试品经检测不符合质量标准要求或发生显著变化，则应在

中间条件30℃±2℃、相对湿度65%±5%同法进行12个月试

验。

2.2.2对于温度敏感药物（需在冰箱中2-8℃冷藏保存）的加速

试验可在25℃±2℃、相对湿度65±5%条件下同法进行。

2.2.3对拟冷冻贮藏的药物，应对一批样品在5°C士3°C或

25°C±2°C条件下放置适当的时间进行试验，以了解短期偏离

标签贮藏条件(如运输或搬运时)对药物的影响。

2.2.4加速试验通常用3批产品进行。

2.3长期试验：中国总体属于亚热带II，部分地区属湿热带

IV，按照《中国药典》规定。

2.3.1按市售包装，在温度25℃±2℃、相对湿度60%±5%的条

件下，或在温度30℃±2℃、相对湿度65%±5%的条件下放置

至有效期后1年。每3个月取样一次，分别于0个月、3个

月、6个月、9个月、12个月取样按稳定性重点考察项目进行

检测。12个月以后，仍需继续考察的，根据产品特性，分别

于18个月、24个月、36个月等，取样进行检测。

2.3.2对拟冷冻贮藏的药物，长期试验可在温度-20°C±5°C的

条件下至少放置12个月进行考察。

2.3.3长期试验通常用3批产品进行。

2.4中间条件试验

2.4.1市售包装，在温度30℃±2℃、相对湿度65%±5%的条件

下放置12个月。每3个月取样一次，分别于0个月、3个

月、6个月、9个月、12个月取样按稳定性考察重点项目进行

检测。

2.4.2如果选择30℃±2℃、相对湿度65%±5%作为长期试验条

件，则不需要中间试验。

2.4.3通常用3批产品进行。

2.5稳定性考察批次的选择：

2.5.1稳定性研究中由于放大试验比规模生产的数量要小，在

获得申报批准后，从放大试验转入规模生产时，对最初通过

生产验证的3批规模生产的产品仍需进行加速试验和长期稳定

性试验。

2.5.2为成品确定有效期与贮存运输条件提供科学数据所进行