传统dmards的治疗和新进展.pptVIP

传统dmards的治疗和新进展;类风湿关节炎;病理;3.微血管新生;4.滑膜细胞表面表示各种激活抗原;传统dmards的治疗和新进展;;RA对生活质量影响;RA治疗目标:到达缓解;传统dmards的治疗和新进展;－

1990s

1980s

1970s和以前;RA药品治疗发展历程;;ACR类风湿关节炎指南主要词汇更新;传统DMARD;几个DMARDs对比在机理上异同;生物制剂;生物制剂（TNF抑制剂）;生物制剂治疗类风关;小分子DMARDs依然是当前RA治疗主流;RA关节内免疫损伤过程;YongwonChoi.etal.NatRevRheumatol.;5(10):543–548.;Schett,G.Gravallese,E.Nat.Rev.Rheumatol.8,656–664()

;Lories,R.Nat.Rev.Rheumatol.;7:700–707.;艾得辛对RA骨保护作用;艾得辛多靶点抑制破骨细胞和骨侵蚀作用;H.Murao研究了艾得辛在体外对破骨细胞生成影响，并与其它DMARDs进行对比，结果发觉:

艾得辛呈剂量依赖性显著抑制TRACP(一个磷酸酶)活性，但不影响细胞增殖，它还降低TRACP阳性多核细胞数量

艾得辛抑制了成熟破骨细胞骨吸收活性

艾得辛经过抑制NFATc1表示来抑制破骨细胞生成和骨吸收，与其它DMARD不一样，这种抑制并没阻止细胞增殖(来氟米特和MTX都抑制细胞增殖);;艾得辛抑制MMP-1和MMP-3;DuFetal.IntImmunolpharmarcoonlinefirst;艾得辛抑制RA滑膜细胞侵袭性;来氟米特不抑制滑膜细胞MMP表示;K.Nakashima,X.Zhou,G.Kunkel,Z.Zhang,J.M.Deng,R.R.Behringer,B.deCrombrugghe,Thenovelzincfinger-containing

transcriptionfactorosterixisrequiredforosteoblastdifferentiationandboneformation,Cell108()17–29.;艾得辛促进成骨细胞生成;艾得辛能显著提升听小骨中钙含量;几个DMARDs对比在机理上异同;在胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠模型上，X线平片和CT检测结果显示:艾得辛能显著抑制骨吸收和关节破坏。

;艾得辛抑制炎症和骨髓内水肿;总结—艾得辛对RA全方位骨保护作用;在西方国家传统DMARDs应用率非常高;中国DMARDs误用现象普遍;中国RA治疗巨大未满足医学需求和挑战;甲氨喋呤在风湿病中应用;MTX单一治疗2年临床及

放射线改变随访汇报;早期联合治疗更加好到达临床缓解;早期联合治疗更加好到达临床缓解;DMARDs联合治疗依据;相关MTX毒性;相关MTX毒性;结果:

MTX组比对照Hcy显著升高(11,54±6,69vs8,84±4,34,p0,05)

MTX组28（62.2％）有不良反应，与plasmaHcylevel无关联OR=1,58(0,45to5,94),p=0,33

27％（17/70）有心血管病

highHcylevelandcardiovascularmorbidity

OR=2,93(2,1to6,4),p0,05;来氟米特在RA中应用;来氟米特与抗TNF-α抑制剂联用;来氟米特与抗TNF-α抑制剂适用;LEF,MTX及其它DMARD与TNF制剂联合治疗RA撤药率无显著差异;三组在放射学损害进展（p=0.77),功效残疾（HAQ,P=0.09）和RA疾病活动度（DAS28,p=0.33）方面,三组间相同。;LEF肝脏毒性;MTX与LEF治疗安全性

;MTX与LEF治疗安全性

;表1.试验室检测肝酶升高;怎样选择DMARDS？;ACR治疗RA提议（）;ACR推荐:RA治疗目标;ACR对于早期RA（6个月）推荐;ACR对于已确定RA推荐;咱们需要新小分子DMARD;艾得辛?---小分子抗风湿新药;传统dmards的治疗和新进展;艾得辛?;艾得辛?-基础属性;艾得辛-全球第一家上市;艾得辛-全球第一家上市;艾得辛?-研发历程;药理作用-抗炎作用;药理作用-抑制免疫球蛋白;药理作用-抑制细胞因子;药理作用-抗骨吸收作用;药理作用-促骨形成作用;药效学-抗炎作用;药效学-解热镇痛作用;毒理学研究;药代动力学;82;I期临床研究;84;85;86;87;88;89;90;91;92;93;Ⅱ