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甾体类抗炎药外用制剂研究进展

甾体类制剂是近年来正在迅速发展的一种新型给药系统。而甾体类抗炎药作为一类新型发展

的药物制剂，已广泛用于临床，并取得良好的疗效[1,2]。大量研究表明，甾体类抗炎药外

用制剂不仅减少了全身的不良反应，而且增加了病灶周围的药物浓度、药物的持续性和生物

利用度。

甾体类抗炎药是药物前体化缓释成功最多的一类,为使甾体药物具备持效性，化合物结构中

要有延长生物半衰期的基因[3,4]。将甾体类化学药物经过适当的化学修饰取得在体内分布、

输送和局部组织的局在性，代谢及排泄的缓释性已被研究证实。如要延缓甾体类前体药物水

解速度，可以用长链的脂肪酸进行酯化或对水解位置进行立体遮蔽。具有持效性的前体药物

大多以悬浊液或油溶液的剂型给药，而大多数甾体类前体药物是以甾体药物的酯或醚的形式

存在的。由于甾体类的酯化使其脂溶性增强，从而增强其在靶部位的吸收、输送量。许多皮

质类固醇酯的脂溶性与药理效果间存在很好的相关关系，利用局部活性作用的甾体使皮下毛

细血管收缩而使皮肤发白。由于炎症使血管扩张，促成皮肤膨润、发红。如氢化考的松-17-

丁酸酯和17-戊酸酯的脂溶性和生理活性之间存在良好的相关关系。几乎所有的甾体酯类药

物都显示了良好的缓释性。作为给药剂型使用长时间释放药物的软膏基质——利用甾体类抗

炎药物的酯、缩醛、缩酮及醚等的前体药物已制得并已进行临床应用。

另外，甾体前体药物还可提高眼内用药的有效性[5,6]。当眼睛发生炎症时，常需要使用甾

体激素治疗。甾体类激素药物的特点是水溶性太低，使眼内给药的有效性不好。因此通过调

适甾体激素前体药物的理化性质可予改善[11,12]。目前有几种前体药物已成为商品。常用

的前体药物形式是成酯。甾体激素前体药物的角膜渗透性与其油/水分配系数并无必然联系。

地塞米松醋酸酯的角膜渗透性低于醋酸泼尼松、泼尼松磷酸钠fluovometholone，分配系数

lgp=2.4。甾体激素前体药物的另一个特点是生物利用度与效应相关性不好。虽然地塞米松

醋酸酯的角膜渗透力差，但眼内的抗炎实验证明其效果最好，而其磷酸酯虽然角膜渗透力最

好，但效果不佳。经临床实验评价的制剂泼尼松乙酯，提高抗炎疗效1.5-2.0倍[13,14]。

现在，利用甾体类抗炎药特性制成的外用制剂发展迅速。新剂型给人们带来极大的益处，以

下为近几年来甾体类抗炎药外用制剂的新剂型[7,8]：

1、复方地塞米松霜：地塞米松75.0mg，甲硝唑20.0g，清鱼肝油50.0g，尿素100.0g，硬

脂酸30.0g，十八醇50.0g，液体石蜡128.5ml，三乙醇胺10.0g，甘油79.1g，蒸馏水加至

1000g。

制法：取地塞米松、甲硝唑、尿素、三乙醇胺、甘油加适量水于水浴上加热并保温至75ºC

左右，搅拌使尿素溶解完全，地塞米松分散均匀。另取清鱼肝油、硬脂酸、十八醇、液体石

蜡于水浴上加热熔化并保温至75ºC左右，缓缓将其加入上述溶液中，并快速搅拌至乳化完

全，在搅拌至冷凝即得。

2、醋酸地塞米松滴鼻液：醋酸地塞米松2.0g，CMC-Na10.0ml,吐温-809.3ml,蒸留水适量，

生理盐水加至1000ml。

制法：取CMC-Na溶于适量蒸留水中后备用。另取醋酸地塞米松及吐温-80混合至乳钵中研

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磨成均匀糊状，再缓缓加入CMC-Na胶液，同时不停搅拌，加生理盐水至全量，搅匀即得。

3、复方止痒酊：取樟脑5.0g，地塞米松3.0mg，液化苯酚1.0ml,60%乙醇加至100ml即得。

4、

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复方地塞米松滴鼻液：地塞米松0.02g，亚硫酸钠0.2g，呋喃西林0.02g，麻黄碱1.0g，

氯化钠0.62g，蒸留水加至100ml。

制法：（1）取亚硫酸钠加蒸留水适量，溶解再加入地塞米松使溶解，搅匀；（2）取呋喃西林

加蒸留水适量加垫溶解，放冷备用；（3）取氯化钠、麻黄碱加蒸留水使溶解；（4）将（2）

和（3）混合并搅匀，加入（1）后加水至全量，过滤、消毒即得。

5、已烯雌酚氯霉素油剂：将氯霉素和已烯雌酚溶于鱼肝油中即得，浓度分别为0.5%，0.025%。

6、