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补体complement,P40
第五章补体(Complement,C)
一、概述
·补体(C)是一组具有酶促反应活性的糖蛋白,在机体的免疫系统中担负抗和免疫调节作用,并参与免疫
病理反应。
·补体是固有免疫(Innateimmunity)的重要组成部分,也参与适应性免疫(Adaptiveimmunity)的调节
二、补体系统的组成
1.补体固有成分:血浆、体液中参与补体激活的蛋白质
2.补体调节蛋白complementregulatoryprotein:血浆中或细胞膜表面,通过调节补体激活途径中关键酶而控制补
体活化强度和范围的蛋白分子
3.补体受体complementreceptor,CR:存在不同细胞表面、可以与补体激活后的活性片段相结合、介导多种生物
效应的受体分子
补体系统的特点
由、组织液和细胞膜表面的补体、补体受体和补体调节蛋白组成。血浆补体成分不耐热,56ºC加热30分钟
即被灭活
约90%的血浆补体成分由肝合成,少数由肝以外的细胞如单核-巨噬细胞合成。组织损伤急性期或炎症,补体产
生增多,促炎细胞因子如IFN-g,IL-1,TNF-a,IL-6等可刺激补体表达
生物级联反应体系,本质是连续酶促反应
反应体系受到严密调控:补体反应中间产物含量低,半衰期短,易被多种补体调节蛋白抑制或灭活
是固有免疫系统的重要组成部分,直接裂解进入机体的病原微生物,促进细胞或异常自身细胞的清除,调节
固有免疫细胞的功能,调节适应性免疫应答
既可介导生理功能(免疫自稳、修复再生、神经保护),又能介导病理损伤
补体命名P40
1经典途径:C1q,r,s,C4,C2,C3,C5,C6,C7,C8,C9
2旁路途径:B因子,D因子,,P因子(Properdin,备解素),C3Nef(C3肾炎因子)
3MBL途径(凝集素途径):MBL(甘露聚糖结合凝集素,mannose-bindinglectin,MBL),MASP(MBL-associatedserum
proteinase,MBL相关蛋白酶)
4补体片段:C2a,C2b,C3a,C5a,C3b,C3c等
5具有酶活性补体分子:C1,C4b2a=C4b2b,C3bBb等
6补体受体:CR1,CR2,CR3,C3aR,C5aR
7补体抑制因子:C1INH,C4bp,H因子,I因子,蛋白S,过敏毒素灭活剂(AnaphylatoxinINA)
8灭活的补体片段前加i,如iC3b
9具有酶活性的复合物其上加横线
三、补体的激活途径:分为识别、活化、膜三阶段
1、经典途径(Classicpathway)
1)激活物:主要是与抗原结合的IgG(CH2),IgM(CH3)(抗原抗体复合物)
识别单位(Recognitionunit):Ag-Ab,C1q,r,s
1个C1q、2个C1r和2个C1s分子借Ca2+连接而成的C1复合物,其中C1q具有识别结合IgFc段作用(结合两个
或以上Fc段才能活化C1r),C1r和C1s具丝氨酸蛋白酶活性。
活化单位(Activationunit):C3转化酶(C3convertase,C4b2a)C5转化酶(C4b2a3b)
膜复合物(Membraneattackcomplex,MAC):C5b-C9
2)过程
细胞Ag-Ab—→C1qr2s2—→(丢C4a)C4b+C2—→(丢C2b)C4b2a【C3转化酶】+C3—→(丢C3a)C4b2a3b【C5
转化酶】+C5—→(丢C5a)C5b-C6789【MAC】
3)主要特点
激活物:抗原抗体复合物,启动依赖于特异性抗体的产生,发挥作用时相较晚,在后期或恢复期发挥作用。
参与成分:C1-C9
活化过程:反应顺序为C1qrs-C4-C2-C3-C5-C6-C7-C8-C9
2、旁路途径(Alternativepathway)
1)过程
LPS,多糖,凝聚Ig【C3转化酶】—→活化C3(丢C3a)—→C3b+B因子—(D催化)→(丢Ba)C3bBb+p因子—→
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