达卡巴嗪药品详细说明.docxVIP

【药名】达卡巴嗪

【英文名】Dacarbazine

【别名】氮烯咪胺、甲氮咪胺、甲嗪咪唑胺、卡达巴抗黑瘤、抗黑瘤素、DIC、DTIC。

【剂型】注射剂(粉)：100mg，200mg。

【药理作用】本药为烷化剂类抗肿瘤药，为嘌呤生物合成的中间体，进入体内后由肝微粒体去甲基形成单甲基化合物，具有直接细胞毒作用。主要作用于G2期。抑制嘌呤、RNA和蛋白质的合成，也影响DNA的合成。实验证明DTIC对小鼠肉瘤S-180、肺癌-755、黑色素瘤B-16、白血病L-1210均有抑制作用。它作用于细胞周期的G2期，主要影响RNA及蛋白质的合成，对DNA合成影响较小。

【药动学】血浆蛋白结合率为20%～28%，仅少量可通过血-脑脊液屏障。一次静脉注射后30min，血浆中药物浓度达峰值。静脉给药后，正常人分布半衰期为19~38min，而肾功或肝功不全患者的分布半衰期约延长55min左右。主要在肝脏代谢，代谢物为无活性的5-氨基咪唑-4-咪唑羧酰胺，其他代谢物还包括腺嘌呤、黄嘌呤、次黄嘌呤和尿酸。药物的30%～45%在6h内由尿排出(50%为原形药，50%为代谢药)，也可经胆汁排泄。本药经静脉给药时，正常人的消除半衰期为5h，而肾功不全或肝功不全患者的消除半衰期分别约为55min和7.2h。

【适应证】用于黑色素瘤、平滑肌肉瘤、纤维肉瘤、软组织肿瘤、恶性淋巴瘤等。治疗霍奇金型淋巴瘤常与阿霉素、博来霉素及长春碱联用；治疗软组织肉瘤常与环磷酰胺、长春碱及阿霉素联用。

【禁忌证】对本品过敏者、妊娠妇女、水痘、带状疱疹者禁用。

【注意事项】用药之前建议收集精子以评估生育能力，用药期间应定期检查血、尿肌酐、尿酸血清胆红素、丙氨酸转氨酶。肝肾功能损害者及伴感染者慎用。

【不良反应】1.骨髓抑制：白细胞减少发生于给药后16～20天，白细胞最低出现在给药后的21～25天，血小板减少发生于给药后16天，部分患者可出现贫血。高剂量应用时骨髓抑制更为明显。2.胃肠道：胃肠道反应较常见，表现为食欲缺乏、恶心、呕吐，一般发生于给药后1～12h，偶有黏膜炎。应预防性使用止吐药。3.流感样综合征：偶有发生，表现为全身不适、肌肉酸痛、高热等。常发生于给药后第7天，持续1～3周。4.生殖器系统：可出现闭经、精子缺乏。5.神

经系统：长期用药时可出现头昏、精神症状(如烦躁)、外周感觉和运动神经病变。6.其他：可有面部麻木感、脱发、注射部位血管刺激，有的患者可有肝肾功能损害。少数患者可有流感样症状，如全身不适、肌肉酸痛、高热等。

【用法用量】1.静脉滴注：2.5～6mg/kg或200～400mg/m＾2，溶于5%葡萄糖注射剂100～250ml静脉滴注30min，连用5～10天，4～6周重复；或每天374mg/m^2，加入5%葡萄糖注射剂500～1000ml中静脉滴注，第1天及第15天用药，4~6周重复。联合用药时应适当降低剂量。2.动脉灌注：剂量同上，用于治疗皮肤恶性黑色素瘤及软组织肉瘤。3.静脉注射：每次200～400mg，连用3～5天，用氯化钠注射剂溶解后静脉推注。

【药物相互作用】1.与其他抑制骨髓药合用，应减少本药剂量。2.与白介素-2合用，易出现过敏反应。3.与活疫苗同用，有增加疫苗感染风险。故用药期间应禁止活疫苗接种，且应避免口服脊髓灰质炎疫苗。

【专家点评】主要治疗恶性黑色素瘤，近期报道BCNU(卡氮芥)DTIC、PDD并用高剂量TAM，对Ⅳ期恶性黑色毒瘤有效率高达50%～53%，其中CR8%～20%。本品并用DNM对恶性淋巴瘤，某些肉瘤和平滑肌肉瘤有一定疗效，与5-Fu，CCNU(环己亚硝脲)、VCR等并用，可使部分胃肠道肿瘤缓解；对肺癌，未分化癌及其他肿瘤疗效亦有报道。DTIC是目前治疗恶性黑色素瘤的首选药物，DTIC的化疗方案有效率较高。它也是霍奇金病及软组织肉瘤的常用治疗药物。