胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药 (4).ppt

*二、作用特点：

1、溶液不稳定，临用时配制，刺激性大——iv；

2、疗效因有机磷酸酯类的不同而异:内吸磷、马拉硫磷、对硫磷敌百虫、敌敌畏乐果

3、骨骼肌中枢NS植物NS

4、与阿托品合用疗效好，两者合用是单用的128倍。第63页,共65页，星期六，2024年，5月*氯磷定(pralidoximechloride,PAM-Cl)：

1、溶解度大，无刺激性，溶液稳定；

2、可以肌注；

3、不良反应少，基本上已取代碘解磷定。

第64页,共65页，星期六，2024年，5月感谢大家观看第65页,共65页，星期六，2024年，5月*（三）水解步骤

形成Ach和ACHE的复合物；

2、复合物裂解为胆碱和乙酰化胆碱酯酶；

3、乙酰化胆碱酯酶迅速水解，分离出乙酸，酶的活性恢复。第31页,共65页，星期六，2024年，5月*1、Ach+ACHEAch-ACHE；

2、Ach-ACHE复合物胆碱+乙酰化ACHE；

3、乙酰化ACHE水解乙酸+ACHE，酶的活性恢复。第32页,共65页，星期六，2024年，5月*二、抗胆碱酯酶药易逆性的抗胆碱酯酶药难逆性的抗胆碱酯酶药第33页,共65页，星期六，2024年，5月*（一）易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明（neostigmine）1、结构特点：（1）人工合成,季胺类化合物，极性大，脂溶性小——口服吸收不规则——sc、im；（2）不易通过BBB——中枢作用不明显；（3）不易透过角膜——对眼的作用小。第34页,共65页，星期六，2024年，5月*药物结构与药动学因其结构为季胺，故口服难吸收,为注射量的10倍,对眼及中枢作用弱。CON(CH3)23(3HC)N+O第35页,共65页，星期六，2024年，5月*2、作用机理：

(1)和胆碱酯酶结合使Ach水解减少神经末梢Ach堆积

M样作用

N样作用第36页,共65页，星期六，2024年，5月*

（2）直接与骨骼肌运动终板上的N2受体结合——骨骼肌兴奋；（3）促进运动神经末梢释放乙酰胆碱第37页,共65页，星期六，2024年，5月*药理作用M样作用——1）胃肠道、膀胱、支气管平滑肌兴奋2）腺体分泌3）心血管抑制N样作用——骨骼肌兴奋第38页,共65页，星期六，2024年，5月*2、作用机理示意图与AchE结合，竞争性抑制乙酰胆碱的水解，又因该药物水解慢，致使乙酰胆碱（Ach）堆积。第39页,共65页，星期六，2024年，5月*3、作用特点：

骨骼肌胃肠道平滑肌、膀胱平滑肌心血管、腺体、眼、支气管第40页,共65页，星期六，2024年，5月*4、临床应用（1）重症肌无力：处理：紧急im、sc，15min后症状减轻,剂量太大——抑制太过——Ach过多—胆碱能危象——症状加重第41页,共65页，星期六，2024年，5月*（2）腹气胀和尿潴留——兴奋胃肠道平滑肌和膀胱平滑肌；

（3）阵发性室上性心动过速：

（4）非去极化型肌松药中毒的解救（筒箭毒碱）——兴奋N2受体。第42页,共65页，星期六，2024年，5月*5、禁忌症：

（1）支气管哮喘；

（2）机械性肠梗阻：肠套迭、肠扭转；

（3）尿路梗塞（结石）。第43页,共65页，星期六，2024年，5月*毒扁豆碱（physostigmine)

1、水溶液剌激性大，不稳定，易分解——棕色瓶内；

2、为叔胺类化合物，口服和注射都易吸收，易通过BBB；

3、可逆性抑制胆碱酯酶，发挥中枢和外周拟胆碱作用；

4、毒性大，临床上主要用其0.05%的溶液滴眼治疗青光眼。第44页,共65页，星期六，2024年，5月*吡啶斯的明(pyridostigmine)

作用与新期的明同，但较弱，维持时间更长；第45页,共65页，星期六，2024年，5月*加兰他敏(galanthamine,强肌片)

1）抗AchE作用较弱2）能透过BBB3）对CNS作用比较强使受阻碍的神经肌肉传导恢复，改善各种末梢神经肌肉障碍的麻痹状态。4）毒性较小，病人较易耐受5）临床主要用于治疗脊髓灰质炎(小儿麻痹症)后遗症、肌肉萎缩及