肝性脑病的诊治.ppt

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MHE61例乳果糖31例30~60ml/2~3次对照30例不予乳果糖疗程3个月观察指标2个NCTs2个FCTs画图2次,木块图HRQOL(Sickimpactprofile,SIP问卷)第63页,共83页,星期六,2024年,5月结果治疗组 对照组治前治后治前治后NP 2.740.752.472.55p=0.001SIP(M)10.393.7710.3610.39p=0.002结论:乳果糖治疗MHE降低血氨有效,易获得,有经济效益,可作为MHE的治疗选择。PrasadS.etal.LactuloseImprovesCognitiveFunctionsandHealth-RelatedQualityofLifeinPatientswithCirrhosisWhoHaveMinimalHepaticEncephalopathyHepatology2007;45(3):549第64页,共83页,星期六,2024年,5月杜密克治疗轻微型肝性脑病乳果糖临床试验协作组 肝脏1999,4:66-6936例轻微型肝性脑病,杜密克治疗前后比较杜密克:30mlt.i.d.,按个体化调整至每天2-3次软便,治疗4-8周在杜密克治疗观察期间,无一例轻微型肝性脑病患者发展为肝性脑病第65页,共83页,星期六,2024年,5月*口服抗菌素、新霉素、巴隆霉素、甲硝唑、万古霉素利福昔明:合成、结构似利福平广谱抗菌:厌氧、需氧菌系统吸收少,几无副作用短期用无细菌耐药剂量1200-2400ml/分三次/日103例3级HE利福昔明5-10天有效率与双糖相似均80%症状改善或消失第66页,共83页,星期六,2024年,5月增强肝脏清除氨的能力鸟氨酸-门冬氨酸 提供尿素及谷氨酰胺合成的基质氮源性负荷时预防氨的增加第67页,共83页,星期六,2024年,5月

门冬氨酸鸟氨酸的作用机理线粒体胞液谷氨酰氨尿素谷氨酰氨酶NH4+NH4+氨基甲酰磷酸酶Cbm-PHCO3-CitCitOrnArgArg-SucOrn+谷氨酰氨线粒体ZytosolNH4+谷氨酰氨谷氨酰氨合成酶谷氨酰氨尿素鸟氨酸+a-酮戊二酸门冬氨酸苹果酸a-Keto-glutarate胞液第68页,共83页,星期六,2024年,5月L鸟氨酸-L天门冬氨酸(LOLA) 126例肝硬化、高血氨、HE患者 LOLA组:LOLA20giv/4h×7天 安慰剂组:不用LOLA 结果:LOLA组血氨↓,临床改善生理检测好转第69页,共83页,星期六,2024年,5月锌尿素循环中许多肝酶的辅因子 肝硬化时由于营养不良及增加尿中的排泄而缺乏 显著锌缺乏可引起肝性脑病 醋酸锌200mgtid第70页,共83页,星期六,2024年,5月其它降氨措施*阿卡波斯糖L.葡萄糖酐酶抑制剂107例2型糖尿病和肝硬化1-2级HE100mg口服3次/日Vs安慰剂交叉试验8周结果脑病总积分(数字联结试验,血氨水平,精神状态)较安慰剂明显改善第71页,共83页,星期六,2024年,5月*阿卡波斯糖缺点:腹胀、痛、排气、大便次数↑机制:不清,可能使多糖进入结肠后促进肠道分解糖的细菌增生超过蛋白分解的细菌。第72页,共83页,星期六,2024年,5月*左旋-卡尼丁(L-carnitine)卡尼丁是必须氨基酸赖氨酸的降解产物线粒体内转运长链脂肪酸必须因子通过促进代谢能量

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