莫达非尼药品详细说明.docxVIP

【药名】莫达非尼

【英文名】Modafinil

【别名】不夜神、Provigil。

【剂型】莫达非尼胶囊剂：20mg/粒；100mg/粒；200mg/粒。20～25℃保存。

【药理作用】本品在治疗剂量下能增加大脑神经的活动，增加大脑各个部位的神经功能。本品能产生与其他典型的中枢神经系统兴奋剂相似的精神兴奋作用，改善情绪、感觉、思维和情感。本品的中枢兴奋作用可能是通过增加谷氨酰胺合成酶，从而减少γ-氨基丁酸(GABA)的生成，并促进神经细胞的解毒功能和能量代谢活动而起作用的。

【药动学】本品口服后迅速完全吸收，大约2～4h血浆浓度达到峰值，食物不影响本品生物利用度，但可延缓药物的吸收，使峰浓度延迟1h。本品在体内广泛分布，表观分布容积约为0.9L/kg，高于体液总量O.6L/kg。血浆蛋白结合率为60%，主要与血浆白蛋白结合。每天给药200mg，血浆药物浓度达稳态后，不影响华法林、地西泮、普萘洛尔的血浆蛋白结合。莫达非尼在肝脏由细胞色素P450系统的CYP3A4代谢，因此联合应用CYP3A4的诱导剂或抑制剂，会影响本品的血药浓度及作用周期。本品经肝脏代谢，生成无治疗作用的两个主要代谢产物莫达非尼酸和莫达非尼砜。代谢产物占90%，未代谢母体药物不足10%。药物经肾脏排出，药物的消除半衰期为10～15h，年轻女性的药物清除率高于年轻男性，老年人的清除率明显低于年轻人。

【适应证】用于白天睡眠过多的发作性睡病、抑郁症患者、特发性嗜睡或发作性睡眠症。

【禁忌证】1.对本品过敏者禁用。2.左室肥大、有缺血性心电图改变、胸痛、心律失常或有临床表现的二尖瓣脱垂的患者及近期发生心肌梗死、不稳定性心绞痛患者禁用。

【注意事项】1.用药宜从小剂量(每日50～100mg)开始，每4～5天增加50mg，直至最适剂量(每日200～400mg)。2.严重肝损害的患者剂量减半，肾功能不全和老年患者服用剂量要酌减。3.药物过量可致失眠、中枢神经系统症状，如坐立不安、定向障碍、意识错乱、兴奋、幻觉，消化系统可出现恶心、腹泻，心血管系统可出现心动过速、心动过缓、高血压、胸痛。本品无特效解毒剂，发生药物

过量应采取支持治疗。4.使用本品期间避免服用酒精类饮品。5.有精神病史者慎用。6.生殖毒性分级为C，孕妇使用应权衡利弊。7.16岁以下儿童用药安全性尚未评价。

【不良反应】1.全身头痛、背痛、流感样症状、胸痛、寒战、颈强直。2.心血管系统高血压、心动过速、心悸、血管扩张。3.消化系统恶心、腹泻、消化不良、口干、食欲减退、便秘、肝功异常、肠胃胀气、口腔溃疡形成、口干、口渴。4.血液淋巴系统嗜酸性粒细胞增多。5.代谢水肿。6.神经系统神经过敏、失眠、焦虑、头晕、抑郁、感觉异常、嗜睡、张力过高、运动障碍、运动亢进、激动、意识错乱、震颤、情绪不稳、眩晕。7.呼吸系统鼻炎、咽炎、肺病、鼻衄、哮喘。8.皮肤出汗、单纯疱疹。9.特异感觉弱视、视觉异常、味觉颠倒、眼痛。10.泌尿生殖系统排尿异常、血尿、脓尿。

【用法用量】口服，每日200～400mg，早晨服用。肝功能严重障碍者剂量应降至正常剂量的1/2。

【药物相互作用】1.卡马西平、伊曲康唑、酮康唑等CYP3A4的抑制剂或苯巴比妥、利福平等CYP3A4的诱导剂与莫达非尼同时应用，可能改变本品的血药浓度。2.本品是CYP3A4诱导剂，它使环孢素的血药浓度降低50%，也可以降低茶碱的血药浓度。3.本品是可逆性CYP2C19抑制剂，它使华法林、地西泮、苯妥英钠的血药浓度升高，本品也可增加三环类抗抑郁药、氯丙嗪、奥美拉唑、兰索拉唑、普萘洛尔等药物的血药浓度。与上述药物同时应用时，需相应调整剂量，并监测血药浓度。4.本品能降低甾体类避孕药的疗效，使用本品期间及停药后一个月内应采取其他避孕措施。

【专家点评】