腺苷蛋氨酸药品详细说明.docxVIP

【药名】腺苷蛋氨酸

【英文名】Ademetionine

【别名】思美泰、Transmetil。

【剂型】1.肠溶片：400mg，500mg；2.注射剂（粉）：500mg。

【药理作用】腺苷蛋氨酸是存在于人体所有组织和体液中的一种生理活性物质。它作为甲基供体(转甲基作用)和生理性巯基化合物(如半胱氨酸、牛磺酸、谷胱甘肽和辅酶A等)的前体(转硫基作用)参与体内重要的生化反应。在肝内，通过使细胞膜磷脂甲基化而调节肝脏细胞膜的流动性，而且通过转硫基反应可以促进解毒过程中硫化产物的合成。只要肝内腺苷蛋氨酸的生物利用度在正常范围内，这些反应就有助于防止肝内胆汁淤积。肝硬化时，因为腺苷蛋氨酸合成酶的活性显著下降，使蛋氨酸向腺苷酸转化减少，因而削弱了防止胆汁淤积的正常生理过程，使肝硬化患者饮食中的蛋氨酸血浆清除率降低，并造成其代谢产物，特别是半胱氨酸、谷胱甘肽和牛磺酸利用度下降。这种代谢障碍还造成高蛋氨酸血症，使发生肝性脑病的危险性增加。体内蛋氨酸累积可导致其降解产物(如硫醇、甲硫醇)在血中的浓度升高，而这些降解产物在肝性脑病的发病机制中起重要作用。由于腺苷蛋氨酸可以克服腺苷合成酶不足的障碍，所以应用腺苷蛋氨酸可以使硫基化合物合成增加，但不增加循环中蛋氨酸的浓度。给肝硬化患者补充腺苷蛋氨酸可以使一种在肝病时生物利用度降低的必需化合物恢复其内源性水平。因此，腺苷蛋氨酸抗胆汁淤积作用与下列作用有关：1.促进腺苷蛋氨酸-依赖性细胞膜磷脂的合成(降低胆固醇/磷脂的比例)而恢复细胞膜的流动性；2.克服转硫基反应障碍，促进内源性解毒过程中硫基的合成。

【药动学】以SD42－盐形式口服的腺苷蛋氨酸经胃肠道吸收，生物利用度仅为5%，首过代谢效应显著，肝脏代谢迅速。口服糖衣片后的血药峰浓度与剂量有关，单剂口服400～1000mg后3～5h达血药浓度高峰，血浆峰浓度为0.5～1mg/L。腺苷蛋氨酸半衰期为20～80min，慢性肝病患者半衰期为121min。口服200mg后48h，给药量的15.5%经尿液排出，72h后23.5%经粪便排出，其余部分可能结合于细胞贮存。本药肌内注射的生物利用度为95%，结合后45min达血药浓度高峰。本药静脉注射后，在组织中快速分布，单剂静脉注射100mg和500mg，分布容积分别为0.14L/kg和0.44L/kg，血浆蛋白结合率小于5%。健康志愿者静脉注射

100mg和500mg，24h后34%和40%的原药经尿液排出。

【适应证】1.肝硬化前和肝硬化所致肝内胆汁淤积。2.妊娠期肝内胆汁淤积。3.骨关节炎。4.抑郁症。

【禁忌证】对腺苷蛋氨酸过敏者。

【注意事项】1.本品不得嚼碎。2.静注必须缓慢。

【不良反应】因为本药只有在酸性环境中才能保持活性，故有些患者服用本药后感到胃灼热和上腹痛。对本药特别敏感的患者，偶可引起昼夜节律紊乱，睡前服用催眠药可减轻此症状。其他轻微和短暂的不良反应还有浅表性静脉炎、恶心、腹泻、出汗和头痛等。以上作用均表现轻微，不需要中断治疗。本药长期大量服用亦未见严重不良反应。

【用法用量】1.肌内注射：治疗肝内胆汁淤积时，初始治疗为每天0.5～1g，分2次肌内注射，用2～4周后转为维持治疗，口服每天1～2g，持续4周。2.静脉注射：治疗肝内胆汁淤积时，初始治疗为每天0.5～1g，分2次静脉注射，用2~4周后转为维持治疗，口服每天1～2g，持续4周。3.静脉滴注：治疗肝内胆汁淤积时，初始治疗为每天0.5～1g，静脉滴注1次，2～4周后转为维持治疗，口服每天1～2g，持续4周。4.口服给药：用法用量参见以上各项。

【药物相互作用】（尚不明确）

【专家点评】本品为蛋氨酸的活性衍生物。腺苷蛋氨酸抗胆汁淤积作用明显。临床主要用于肝硬化所致肝内胆汁淤积和妊娠期肝内胆汁淤积。此外，据国外资料报道，本品对治疗骨关节炎及类似情况有效。另外腺苷蛋氨酸还具有与三环类抗抑郁药相似的疗效，故可用于治疗抑郁症。