四环素类抗菌药物儿科临床应用专家共识（2024年版）解读.pptx

四环素类抗菌药物

儿科临床应用专家共识

(2024年版)解读;

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抗菌药物合理应用是社会、卫生行政

管理部门和临床医生关注的热点问题。

儿童正处于生长发育期，器官的生理功能尚未发育成熟，抗菌药物的选择和使用有它的特殊性，提高临床医生对抗药物的认识是儿童安全，有效使用抗菌药物的关键。

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四环素类抗菌药物临床应用已有70余年历史

对包括肺炎支原体、衣原体在内的多种病原体有较强的抗菌作用，是成人社区获得性肺炎轻症和门诊患者的一线治疗药物。在儿童呼吸系统感染性疾病中的应用也逐渐增多。

但是，广大儿科医生对四环素类抗菌药物的抗菌活性、药效学、药动学、耐药机制、适应证和不良反应等知识了解并不充分，对如何应对超说明书用药也有一定的困惑。;

第一部分：四环素类抗菌药

物分类及作用机制

四环素类抗菌药物儿科临床应用专家共识2024年版)解读;

1.1分类1948年发现的金霉素是首个四

环素类抗菌药物，随后土霉素、四环素相继被分离发现统称为第一代四环素类抗菌药物(天然四环素)。其母核为氢化骈四苯，构效关系表明C5~9位取代基的改造可改变其抗菌活性、化学稳定性和药代动力学性质。;

四环素类抗菌药物分类及作用机制

第二代四环素类抗菌药物为半合成，通过结构修饰提高药物的稳定性和药理活性，代表药物为多西环素和米诺环素。多西环素米诺环素抗菌活性较四环

素分别增强2~10倍及8~12倍，并避免了四环素类交叉耐药。

广义的第三代新型四环素类抗菌药物包括甘氨酰环素类药物替加环素、氨甲基环素类药物奥马环素，氟环素类药物依拉环素等。

新型四环素类抗菌药物通过对C7、C9位取代基的改造，实现了减少细菌耐

药、扩大抗菌谱、改善药物渗透性、组织分布及代谢稳定性等目标临床常用

四环素类抗菌药物见表1。

四环素类抗菌药物儿科临床应用专家共识(2024年版)解读;

分类;

1.2作用机制四环素类抗菌药物通过被动扩散和依赖能量的主动转运系统两种

方式穿过细菌细胞壁，与细菌核糖体30S亚基的A位结合，阻止氨酰基-tRNA

与该位点的结合，从而抑制肽链的增长和影响细菌蛋白合成，达到抑制细菌生长的作用。新型四环素类抗菌药物具有与四环素相似的核糖体结合位点，替加环素、奥马环素、依拉环素与细菌核糖体30S亚基结合位点的亲和力分别是四环素的5倍、2倍和14倍。

四环素类抗菌药物儿科临床应用专家共识(2024年版)解读;

第二部分：

四环素类抗菌药物药代动力学药效动力学特点

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2.1.1吸收

四环素类抗菌药物主要在胃、十二指肠和空肠吸收四环素与食物同服，生物利用度降低50%。米诺环素和多西环素口服生物利用度90%以上，受食物影响小。奥马环素在空腹状态下口服生物利用度为34.5%,食物会降低奥马环素的吸收速率和程度，给药前4h内食用。四环素类抗菌药物可与多价阳离子(铝、

钙、铁、镁高脂肪、含乳制品的食物影响更明显等)形成络合物而影响吸收，

但多西环素和米诺环素与钙离子的结合力较低替加环素和依拉环素口服生物利用度低。

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2.1.2分布四环素类抗菌药物在体液和

组织中分布广泛，组织浓度高于血清浓度。四环素体内分血浆蛋白结合率55%～70%。多西环素和米诺环素在大多数布良好，但不易透过血脑屏障，表观分布容积(Vd)分别为53～134L和80~114L,蛋自结合率器官和组织都