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透明质酸在肿瘤发病机制及治疗中的研究进展（综述）

刘昊

【摘要】HyaluronicAcid,alsocalledhyaluronan,oneofthemain

componentsoftheextracellularmatrix,whichplayskeyroleinthe

pathogenesisoftumors.Inthisreview,thestructure,synthesis,

degradationofhyaluronananditsinteractionwiththereceptors,andtheir

functionsinthepathogenesisoftumorsweresummarized.Therecent

advancesofhyaluronaninthetreatmentoftumorswerealsoreviewed.%透

明质酸是细胞外基质的重要成分之一，在肿瘤的发生发展中起到关键作用。本文介

绍了透明质酸的结构、合成、降解，与受体之间的相互作用，在肿瘤的发病机制中

起到的作用。并且就近年来透明质酸在肿瘤的治疗中的研究进展进行综述。

【期刊名称】《安徽卫生职业技术学院学报》

【年(卷),期】2016(015)005

【总页数】3页(P30-32)

【关键词】透明质酸;肿瘤发生;靶向治疗

【作者】刘昊

【作者单位】安徽医科大学第一附属医院肿瘤内科安徽合肥230022

【正文语种】中文

【中图分类】R730.5

透明质酸（HA）是细胞外基质的一个重要成分，通过其合成、降解、与受体的相

互作用及一系列信号通路的激活等，在肿瘤细胞增殖、侵袭、转移、血管生成等生

物学行为中起到重要的作用。透明质酸作为肿瘤靶向治疗的靶点，以及作为抗肿瘤

药物的载体，在肿瘤的治疗中的应用近年来也在探讨当中。

1.1透明质酸的结构透明质酸是一个带负电荷的大分子量的多聚糖，由重复的β-

1,3-乙酰氨基葡萄糖-β-1,4-葡糖醛酸的双糖结构组成(Fig.1)[1]，并广泛存在于结

缔组织、上皮及神经组织，是细胞间的细胞外基质的重要组成成分。透明质酸的分

子结构具有良好的水溶性，可以调节细胞外基质的水及渗透压[1]。在内环境中，

高分子量的透明质酸（HMW）占绝大多数（0.5×106～2×106）[2]。而低分子

量透明质酸（LMW）（分子量在104～0.5×106）主要在炎症反应时表达[2]。在

恶性肿瘤中，LMW可刺激肿瘤血管生成，促进肿瘤微环境中的微血管结构形成

[2]。另一方面，HMW在肿瘤进展中可起到保护作用，如延缓结肠肿瘤的生长[3]

等。

1.2透明质酸合成酶及降解酶透明质酸主要由透明质酸合成酶(HAS)合成。透明

质酸合成酶有三个异构体，HAS-1，HAS-2和HAS-3。其中，HAS-2是透明质

酸合成中最重要的异构体[4]。HAS-2合成高分子量透明质酸，可调节大鼠的抗肿

瘤活性[4]。也有研究表明，HAS异构体可在多种肿瘤类型中表达升高[5]。

正常情况下，透明质酸由胞吞作用清除或透明质酸降解酶(hyaluronidase,HYAL)

降解。HYAL有5个同源的序列编码蛋白，分别为HYAL1-4及PH20。其中

HYAL1-3有可测量的降解透明质酸的活性，HYAL4主要作用于硫酸软骨素，而

PH20尚未有关于透明质酸的作用的报道[6]。HYAL以及透明质酸同时过表达，与

乳腺癌的侵袭和进展相关[7]。HYAL1的表达水平的升高还可发生在前列腺癌[8]，

卵巢癌[9]，以及肺癌细胞中[10]。HYAL2被发现在恶性黑色素瘤中的表达水平升

高[11]。关于HYAL3-4在肿瘤方面的研究目前较少。

2.1透明质酸的受体透明质酸在体内的受体为透明质酸粘附分子，主要包括CD44

和RHAMM等。CD44是透明质酸的主要受体，属于软骨连接蛋白家族。CD44

与HA的结合是细胞特异性的，并取决于CD44的激活状态[12]。CD44在体内参

与细胞粘附、细胞迁移、增殖等过程。RHAMM属于胞浆蛋白中的一个多功能家

族，一般在胞内表达。胞内的RHAMM