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德曲妥珠单抗临床管理路径及不良反应处理中国专家共识（2024版）

摘要

德曲妥珠单抗（T-DXd）是靶向人表皮生长因子受体2（HER-2）的新一代抗体药物偶联物，具备旁观者效应。T-DXd不仅可以大幅改善HER-2阳性晚期乳腺癌患者的生存，还可以使HER-2低表达晚期乳腺癌患者从HER-2靶向治疗中获益。T-DXd已被国家药品监督管理局批准用于治疗HER-2阳性和HER-2低表达乳腺癌患者，未来T-DXd在临床实践中会很快被广泛应用。然而，T-DXd在临床试验中也显示出了与既往抗HER-2靶向药不同的安全性特征，如何更合理地管理T-DXd不良事件，充分发挥T-DXd疗效是当下临床亟需解决的问题。德曲妥珠单抗临床管理路径及不良反应处理共识专家组基于现有的临床循证证据和指南共识，结合临床实践经验，经过多次研讨，最终达成德曲妥珠单抗临床管理路径及不良反应处理中国专家共识（2024版）。共识内容包括T-DXd的临床使用方法、治疗前患者教育和T-DXd常见及需要关注的不良事件及管理等方面，其中T-DXd常见及需要关注的不良事件涵盖了输液相关不良事件、消化系统不良事件（恶心/呕吐、便秘、腹泻和食欲下降）、血液学不良事件（中性粒细胞减少、发热性中性粒细胞减少、贫血、血小板减少）、呼吸系统不良事件（间质性肺病/肺炎）、心血管不良事件（左心射血分数下降）、肝功能不良事件（转氨酶升高）以及其他常见不良事件（脱发、疲乏）等。共识重点介绍了各不良事件的预防、发生不良事件时的剂量调整和治疗以及对患者生活方式的建议，旨在提高临床医师对T-DXd的认识水平，为广大临床肿瘤医师提供T-DXd临床管理及不良事件处理的实践指导。

【关键词】乳腺肿瘤；德曲妥珠单抗；药物治疗管理；共识

德曲妥珠单抗（trastuzumabderuxtecan，T-DXd）是靶向人表皮生长因子受体2（humanepidermalgrowthfactorreceptor2，HER-2）的新一代抗体药物偶联物（antibody-drugconjugate，ADC），由重组人源化抗HER-2单克隆抗体曲妥珠单抗、基于四肽的可裂解连接子和具有膜渗透性的有效载荷拓扑异构酶Ⅰ抑制剂组成。T-DXd可以与肿瘤细胞表面的HER-2受体靶向结合，通过内吞进入肿瘤细胞内并释放有效载荷，有效载荷不仅可以诱导靶肿瘤细胞的凋亡，还可以凭借其膜渗透性进入靶细胞邻近的肿瘤细胞并诱导邻近肿瘤细胞凋亡，即旁观者效应。

独特的作用机制为T-DXd在临床应用中发挥很好的疗效奠定了基础。DESTINY-Breast03研究是T-DXd在HER-2阳性晚期乳腺癌二线治疗中与恩美曲妥珠单抗（trastuzumabemtansine，T-DM1）进行头对头比较的Ⅲ期临床试验，该研究结果显示，T-DXd治疗组的中位无进展生存时间（progression-freesurvival，PFS）较T-DM1治疗组有显著改善（分别为28.8和6.8个月，P＜0.0001），患者疾病进展或死亡风险降低67%（HR=0.33）；客观缓解率（objectiveresponserate，ORR）显著提高（分别为79%和35%，P＜0.0001）；中位总生存时间（overallsurvival，OS）虽然还未达到，但同样显示出显著获益（HR=0.64，P=0.0037）。DESTINY-Breast03研究共入组了309例亚洲患者，亚洲亚组T-DXd患者中位随访16.6个月时，中位PFS结果为不可评估（16.8个月～不可评估）对比5.6个月（4.1～6.9个月），HR=0.27，95%CI：0.20～0.38。除了大幅提高HER-2阳性患者的疗效外，强效的旁观者效应使T-DXd的疗效扩展到了HER-2低表达［HER-2免疫组织化学（immunohistochemistry，IHC）1+或2+且原位杂交技术（insituhybridization，ISH）阴性］患者人群中。DESTINY-Breast04研究是T-DXd在既往接受过一或二线化疗的HER-2低表达转移性乳腺癌患者中与化疗进行对比的Ⅲ期临床试验，该研究结果显示，T-DXd治疗组的中位PFS显著优于化疗组（分别为9.9和5.1个月，HR=0.50，P＜0.001）；中位OS在T-DXd治疗组同样得到显著改善（分别为23.4和16.8个月，HR=0.64，P=0.001）。DESTINY-Breast04研究中共入组了213例亚洲患者，亚组人群主要终点激素受体阳性队列中位PFS为10.9个月（8.4～14.7个月）对比5.3个月（4.2～6.8个月），HR=0.41，95%CI：0.28～0.58。DESTINY-Breast04研究拓宽了抗HER-2靶向药的应用范