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星形胶质细胞糖酵解与阿尔茨海默病认知障碍关系

的研究进展

【摘要】阿尔茨海默病（AD）是起病隐匿且呈进行性发展的一种神经退行性疾

病，致残、致死率高，目前尚无有效的治疗药物。随着我国人口老龄化的加速，

AD对公共卫生系统和社会经济均带来严重威胁。近年有研究发现星形胶质细胞

糖酵解失调参与AD的进展，与AD认知障碍有密切联系。文中综述了星形胶质细

胞糖酵解代谢与认知功能的关系，并详细阐述了星形胶质细胞糖酵解损伤与AD

认知障碍的关系及其机制，旨在为深入认识AD认知障碍新机制及制订临床防治

新策略提供参考。

【关键词】星形胶质细胞；糖酵解；阿尔茨海默病；认知

在世界卫生组织2021年发布的《痴呆症公共卫生对策全球现状报告》中指

出，全球痴呆患者目前已超过5520万，预估2030年将上升至7800万，到2050

年将达1.39亿；而相关治疗费用在2019年约为1.3万亿美元，到2030预计将

高达近2万亿美元［1］。基于2010—2020年对我国痴呆的研究结果发现，痴呆

的死亡率和患病率正逐年增高［2-3］，且标化发病率和标化死亡率均高于全球

水平［4］。截至2020年，中国60岁及以上人群有1507万痴呆患者，其中AD

患者为983万［5］。以上数据表明，随着我国人均寿命的不断增长以及人口老

龄化进程的不断加快，AD必将严重威胁我国老年人的脑健康并给社会经济和国

家发展带来巨大的负担。

AD患者最初的症状往往是记忆、语言和思维出现紊乱［6］。但早在这些症

状出现前20年或者更长时间，大脑各区域已经出现了不同程度的糖代谢改变［7

-8］。近年来的研究结果表明，AD可能是一种生物能量疾病［9-10］，脑能

量代谢紊乱驱动AD的进展。星形胶质细胞被认为是中枢神经系统能量代谢的基

石，在维持大脑代谢和功能稳态中发挥重要作用。AD患者和AD动物模型来源的

星形胶质细胞在体外培养时均出现了明显的糖酵解损伤［11-12］。虽然糖酵解

在产生腺嘌呤核苷三磷酸方面并不高效，但在学习和记忆功能中却表现出强大的

动态可塑性［13-15］。星形胶质细胞糖酵解与AD的发病机制有关，并驱动AD

认知障碍的发生。因此，我们以“阿尔茨海默病”“阿尔茨海默病流行病学”

“星形胶质细胞糖酵解”“反应型星形胶质细胞”“能量代谢与认知”以及

“Alzheimer′sdisease”“epidemiologicalstudyofAlzheimer′sdisea

se”“astrocyteglycolysis”“reactiveastrocytes”“energymetabol

ismandcognition”作为中英文关键词，在中国知网及PubMed数据库检索了2

001—2024年相关的中英文文献，系统阐述星形胶质细胞糖酵解与认知功能的关

系、AD星形胶质细胞糖酵解损伤在认知障碍发生中的作用，旨在为AD相关发病

机制的深入探究提供参考资料。

一、星形胶质细胞糖酵解与认知功能

1.星形胶质细胞糖酵解：星形胶质细胞源于脑室下区域内的神经祖细胞，是

大脑中最丰富的一类神经胶质细胞［16］。星形胶质细胞位于神经元和脑血管系

统分支间［17］，独特的生理位置使其能在外周循环系统和血脑屏障之间进行能

量底物的交换和营养物质的输送。星形胶质细胞通过膜上的葡萄糖转运体-1（g

lucosetransporter-1）将外周循环中的葡萄糖转运至胞内［18］。星形胶质

细胞代谢葡萄糖的途径有3种，分别为糖酵解、氧化磷酸化（oxidativephosp

horylation，OXPHOS）和脂肪酸β氧化［19］。星形胶质细胞线粒体电子传递

链效率和OXPHOS酶活性较低，而糖酵解酶活性相对较高，因此更利于细胞糖酵

解［20-22］。葡萄糖进入星形胶质细胞后，首先被己糖激酶磷酸化为葡萄糖-

6-磷酸（glucose-6-phosphate，G6P），主要由糖酵解途径代谢为丙酮酸，

并在乳酸脱氢酶（lactatedehydrogenase，LDH）的作用下转化为乳酸。未经

糖酵解代谢的G6P则在糖原合酶的作用下转化为糖原，糖原可以通过糖原磷酸化

酶分解提供能量代谢所需底物。大脑中的糖原主要存在于星形胶质细胞，尽管与

外周组织相比，中枢神经系统中的糖原水平较低，但却是大脑唯一的能量储存库

［23-24］。在生理条件下，大脑中的葡萄糖近乎一半可能被星形胶质细胞摄取