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自体骨髓间充质干细胞联合bFGF移植治疗猪急性心肌梗死的研究的开题报.pdfVIP

自体骨髓间充质干细胞联合bFGF移植治疗猪急性心肌梗死的研究的开题报.pdf

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自体骨髓间充质干细胞联合bFGF移植治疗猪急性

心肌梗死的研究的开题报告

一、研究背景与意义

急性心肌梗死(AMI)是严重危害人类健康的心血管病之一,其发病

率逐年上升,造成的死亡率也非常高。虽然早期血管再通治疗可以缓解

急性心肌梗死的症状,但是对心肌细胞的保护不够充分。因此,寻找一

种新的、有效的治疗方法是迫切需要的。

基于此,干细胞为治疗AMI提供了有前途的选择。尤其是间充质干

细胞(MesenchymalStemCells,MSCs)由于其来源广泛、易于培养、

可在体内进行定向迁移和参与修复、免疫调节等诸多优点,成为目前干

细胞治疗AMI的热门研究方向之一。但是,单纯的MSCs治疗效果存在

局限性,其在缺血心肌中定向迁移复杂,存活率相对较低,市场上的干

细胞治疗生物制品的致癌性和安全性问题也限制了其在临床应用中的推

广。

因此,本研究拟探究自体骨髓间充质干细胞(autologousbone

marrowmesenchymalstemcells,ABMSCs)联合碱性成纤维细胞生长

因子(fibroblastgrowthfactor,bFGF)移植治疗猪AMI的疗效及其机制,

旨在为临床治疗AMI提供新的策略。

二、研究内容及方法

1.研究内容

本研究主要包括以下内容:选择ABMSCs来源及证明其通过诱导定

向分化与心肌细胞具有相近的形态与功能,建立AMI模型,构建

ABMSCs+bFGF的移植治疗方案,进行相关检测评价与对其机制的探究。

2.研究方法

(1)ABMSCs的来源

通过采集猪的骨髓进行培养,筛选出干细胞,进行鉴定和扩增,并

用免疫荧光染色和成纤维母细胞生长因子等化学诱导定向分化为心肌样

细胞,并进行相关细胞学检测和心肌样细胞鉴定。

(2)AMI病模建立

采用多普勒超声引导逆行经股动脉皮下床层心脏导管灌注amide来

建立AMI病模,并进行心肌酶及超声心动图检测。

(3)干细胞移植治疗

取出ABMSCs后,通过典型的细胞移植方法将其移植入AMI患猪左

室心肌缺血区,同时,将其联合bFGF注射,探索ABMSCs+bFGF治疗

AMI的疗效及机制。

(4)评价指标分析

对ABMSCs+bFGF治疗AMI的疗效进行超声心动图及心肌酶学指标

分析;用TUNEL染色法和冠状动脉光显微镜检测缺血区半径内的细胞凋

亡和心肌微血管的形成情况;用实时荧光定量PCR分析不同时间点的心

肌细胞分化相关基因的表达情况。

三、研究预期成果及意义

预期本研究将证明ABMSCs联合bFGF移植治疗AMI的疗效较好,

且存在多种机制的保护作用,包括心肌细胞的定向迁移、参与心肌修复、

免疫调节等多种方式,为探寻干细胞治疗AMI的新思路提供参考和支持,

为临床治疗AMI开辟新的治疗思路。

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