抗精神病药物的遗传药理学.pptVIP

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CYP2D6:Companyname1占人类肝脏总CYPs表达的~2%;2位于22号染色体长臂;3部分或几乎全部的抗精神病药物由CYP2D6代谢,包括大部分典型性APs和一些非典型性APs,例如氟哌啶醇、利培酮、硫利达嗪、氯丙嗪和珠氟噻醇等.4CYP2D6不能被诱导.CompanynameSchematicpresentationoftherelationshipbetweenthedebrisoquinemetabolicratioMR:debrisoquine/4-hydroxy-debrisoquineUM=ultrarapidmetabolisers.PM=poormetabolisers;EMhomozygous=homozygousextensivemetabolisers;EMheterozygous=heterozygousextensivemetabolisers;JohanssonIetal.ProcNatlAcadSciUSA1993;90Jerlingetal.foundanaverage3-folddifferenceinoralclearanceofperphenazinebetweenPMandhomozygousEMpatients.LinnetandWiborgfounda2-foldhighermedianconcentrationperdoseunit(C/D)in8PMthanin56EMpatientswithoutinteractingcomedicationTwostudieshaveinvestigatedtherelationshipbetweentheCYP2D6genotypeandthesteady-stateplasmaconcentrationsofperphenazineinpatientsonlong-termtherapy.0102Companyname在单一口服珠氯噻醇后,珠氯噻醇的半衰期在6名PM(29.9±6.6hours)中明显长于6名EM(17.6±6.9hours).在PM者中的珠氯噻醇口服清除率为EM的1/3.Zuclopenthixol(珠氯噻醇)

DahlMLetal.ActaPsychiatrScand1991;84:99-102RisperidoneCompanyname

mediansteady-stateC/Dsofrisperidonewere0.6,1.1,9.7and17.4nmol/LinUM,HomoEM,hetroEMandPM.Therisperidone/9-hydroxyrisperidoneratiowasalsostronglyassociatedwiththeCYP2D6genotype.ScordoMGetal.Psychopharmacology(Berl)1999;147:300-5HaloperidolCompanynameSomeyaT,SuzukiY,ShimodaK,etal.PsychiatryClinNeurosci1999;53:593-7CYP2D6*501SuzukiA,OtaniK,MiharaK,etal.ClinPharmacolTher1999;65:291-4MiharaK,SuzukiA,KondoT,etal.Pharmacogenetics1997;7:415-8Threestudieshaveshownarelationshipbetweenincreasedsteady-stateconcentrationsofhaloperidolandreducedhaloperidolandthepresenceofCYP2D6*10(

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