抗结核病药及抗麻风病药.pptVIP

以15mg/kg/d为宜若?25mg/kg/d，需定期做眼科检查2、临床应用（1）单用可产生耐药性，需联合用药01球后视神经炎：视力?，红绿色盲，可逆性与剂量疗程有关：剂量在15mg/kg/d时，视觉障碍?1%,若?25mg/kg/d时达5%其他：偶有过敏反应，肝损，高尿酸血症3、不良反应：少见02链霉素（streptomycin）1944为治疗TB的第一个药物特点：1、对浸润性、粟粒性结核疗效好（接近异烟肼） 2、穿透力差（Vd=0.25l/kg）：难进入细胞 对纤维化、干酪化厚壁空洞 骨结核疗效差 结脑 3、易产生耐药性，必联合用药 4、毒性大，?1g/d为宜，或2-3次/w，疗程2~3月链霉素与PAS合用，降低耐药发生率药物耐药发生率%1月后2月后3月后4月后链霉素7285770链霉素+PAS0366吡嗪酰胺（pyrazinamide）特点：1、抗结核作用中等（酸性环境杀菌，在pH=7时无活性）口服易吸收，通透性好（细胞内、脑脊液可达高浓度）无交叉耐药毒性较大（1）肝损害：转氨酶?、黄疸诱发痛风、关节痛等（减少尿酸排泄）现改为低剂量、短疗程作短疗程强化治疗抗结核病药及抗麻风病Anti-tuberculosisandanti-leprosydrugs结核病全国现有结核病人600万左右年死亡人数25万左右WHO估计全球每年发病人数约800万人（特别是HIV高发地区TB发病率高）（Anti-tuberculosis）第一线药：异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、吡嗪酰胺酸、卷曲霉素、乙硫异烟胺第二线药：卡那霉素、阿米卡星、PAS、环丙沙星、氧氟沙星、氨硫脲、环丝氨抗结核病药异烟肼（isoniazid,rimifon,雷米封）1952年是抗TB作用最强的首选药给药途径广：po、im、v、腔内穿透力强，体内分布均匀：Vd=0.6L/kg可透入细胞内，杀死巨噬细胞内TB菌透入肺部空洞病灶（厚壁空洞）及骨组织脑脊液、胸水中药浓度与血浓度相仿优点耐药性可产生，但无交叉耐药耐药菌对人体毒力?，治疗仍有效耐药不持久与其他药无交叉耐药合并用药，显著?其耐药性疗效好，毒性低机理：可能为（1）抑制膜磷脂合成，致膜通透性?（2）抑制胞壁分支菌酸合成，使细胞丧失耐酸性，疏水性和增殖力而死亡作用强：MIC0.025?g/ml低浓度抑菌，高浓度杀菌(10?g/ml）对繁殖期作用更强（浸润性、急粟）过氧化氢酶减少、丢失，异烟肼01难以活化菌膜通透性降低，药物摄取减少02耐药机制：药动学吸收：快而完全，F为90%，1~2小时达峰值浓度t1/22~3小时（慢代谢型）分布：均匀，通透性好，可广泛分布于脑，胸、腹膜腔、淋巴结，纤维病灶等代谢：肝乙酰化（快、慢型）排泄：原型和代谢产物（乙酰异烟肼、异烟酸）由尿排泄，肾功能不全及老年患者无需调整剂量快代谢型（黄种人占50%）：乙酰异烟肼? ?易致肝损害异烟肼乙酰异烟肼（肝损害）乙酰化（肝）慢代谢型（黄种人占26%）：原型异烟肼? ?易致神经系统毒性临床应用治疗各型结核的首选药，联合用药1、急粟、结脑：大剂量（10~20mg/kg/d） 口服或静滴2、普通结核：1次/d晨起空腹顿服（0.2~0.3/d） 2~3次/w较大剂量间歇疗法可致精神失常：如兴奋、神大剂量（?500mg/d，或慢乙酰化型）精神病史、嗜酒者慎用C.N.S一般剂量偶有失眠、头昏、轻度精神经错乱、惊厥等，故癫痫、兴奋，可逐渐消失1、神经系统不良反应周围神经炎四肢麻木、肌震颤、痛觉过01敏、肌萎缩等02原因：VitB6缺乏所致?宜补充VitB603?异烟肼结构与B6相似，与B6竞争性拮04抗阻碍B6形成辅酶?B6排泄?05?异烟肼与B6形成稳定的腙类化合物，06B6利用?07谷氨酸脱羧?-