第十二章 细胞凋亡课件.ppt

第十二章细胞凋亡氧化损伤钙稳态失衡线粒体损伤恶性网络假说(deleteriousnetworkhypothesis)

细胞凋亡ΔΨm↓AIF，ApafPTP开放第十二章细胞凋亡第四节细胞凋亡与疾病第十二章细胞凋亡一、细胞凋亡不足肿瘤※抑制凋亡基因过度表达Bcl-2基因表达↑(前列腺癌、结肠癌)※促凋亡基因突变或缺失wtP53基因突变(小细胞肺癌、非小细胞肺癌)第十二章细胞凋亡自身免疫病—胸腺负选择机制失调T细胞在胸腺发育过程中的正负选择正选择：与非已抗原-MHC抗原结合的TCR的单阳性细胞保留存活，进入外周T细胞库负选择：与自身抗原-MHC抗原结合的TCR的双阳性细胞通过细胞凋亡被清除负选择失调→多发性硬化症、胰岛素依赖性糖尿病、慢性甲状腺炎第十二章细胞凋亡第十七章细胞凋亡第十二章细胞凋亡第一节凋亡的概念第十二章细胞凋亡细胞死亡的方式细胞坏死细胞凋亡细胞程序性死亡第十二章细胞凋亡是细胞受到急性强力伤害时立即出现的反应早期表现为细胞膜破坏，线粒体肿胀溶酶体破裂,细胞内容物流出,引起炎症一、细胞坏死(necrosis)第十二章细胞凋亡由Kerr（1972年）最先提出细胞凋亡的概念：由体内外因素触发细胞内预存的死亡程序而导致的细胞死亡过程细胞凋亡的特点：①细胞通过出芽的方式形成许多凋亡小体；②凋亡小体内有结构完整的细胞器；③溶酶体活性不增加④内切酶活化，DNA片断化，凝胶电泳图谱呈梯状二、细胞凋亡(apoptosis)第十二章细胞凋亡?细胞程序性死亡（programmedcelldeath，PCD）是一种基因指导的细胞自我消亡方式。?PCD和细胞凋亡的区别在以下方面：–PCD是功能性概念，凋亡是形态学概念。–PCD的最终结果是细胞凋亡，但细胞凋亡并非都是程序化的。–PCD存在于胚胎发育过程中。三、细胞程序性死亡第十二章细胞凋亡细胞凋亡与细胞坏死的比较(一)坏死凋亡1.性质病理性，非特异性生理性/病理性，特异性2.诱因强烈刺激，随机发生较弱刺激，非随机发生3.基因调控无有4.生化特点被动过程无新蛋白合成不耗能主动过程有新蛋白合成耗能第十二章细胞凋亡细胞凋亡与细胞坏死的比较(二)坏死凋亡5.形态改变细胞肿胀结构溶解，破坏细胞皱缩，核固缩胞膜/细胞器相对完整6.凋亡小体无有7.DNA变化弥散性降解电泳呈均一片状片段化（180-200bp）电泳呈“梯”状条带8.溶酶体改变破裂相对完整9.炎症反应局部炎症反应局部无炎症反应第十二章细胞凋亡第二节细胞凋亡的过程与调控第十二章细胞凋亡一、细胞凋亡的过程cAMPCa2+神经酰胺凋亡诱因凋亡信号转导凋亡基因激活细胞凋亡凋亡细胞清除受体死亡信号DNase活化Caspases活化↓∶DNA片断↓凋亡小体形成巨噬细胞吞噬、分解第十二章细胞凋亡二、凋亡时细胞的主要变化㈠细胞凋亡的形态学改变微绒毛消失脱水空泡化(blebbing)固缩(condensation)出芽(budding)染色质边集(margination)凋亡小体(apoptosisbody)第十二章细胞凋亡凋亡细胞形态学改变第十二章细胞凋亡㈡细胞凋亡的生化改变DNA片断化caspase激活灭活凋亡抑制物水解活性蛋白水解结构蛋白Ca2+/Mg2+Zn2+核酸内切酶激活①②③第十二章细胞凋亡三、细胞凋亡的调控㈠细胞凋亡相关因素诱导性因素激素和生长因子失衡理化因素免疫性因素微生物学因素大量糖皮质激素↓淋巴细胞凋亡射线/高温/强酸/强碱/乙醇/抗癌药物CTL分泌粒酶HIV→CD4+细胞凋亡第十二章细胞凋亡抑制性因素细胞因子(IL-2/NGF)激素(ACTH/睾丸酮/雌激素)金属阳离子(Zn2+)药物(苯巴比妥/半胱氨酸酶抑制剂)病毒EB病毒/牛痘病毒细胞凋亡相关因素第十二章细胞凋亡㈡细胞凋亡信号的转导信号转导特点：