医学课件 《医用基础药理学》.pptVIP

第45章抗恶性肿瘤药chapter45AntineoplasticAgents韩国柱45.1概述introduction1.1细胞增殖周期的概念conceptsofcellcycleofproliferation增殖细胞群：M期，G1期，S期和G2期。生长比率（growthfraction,GF）非增殖细胞群静止（G0）期细胞无增殖力或已分化的细胞死亡细胞1.2抗肿瘤药物按细胞增殖周期分类周期非特异性药物（cellcyclenon-specificagents）抗癌抗生素：丝裂霉素、放线菌素D、柔红霉素、多柔比星、博莱霉素。02烷化剂：氮芥、环磷酰胺、噻替哌01周期特异性药物（cellcyclespecificagents）作用于S期药物：羟基脲、阿糖胞苷、甲氨喋呤作用于M期的药物：长春碱、长春新碱作用于G2期和M期的药物：紫杉醇2常用抗肿瘤药物2.1抗代谢药（Antimetalotites）定义：化学结构与正常机体代谢物质相似，能够与代谢物竞争酶系统，从而发挥特异性对抗作用，干扰核酸合成，阻止肿瘤细胞的分裂繁殖。共性：干扰DNA合成，主要作用于S期，属周期特异性药物04030102也能抑制RNA合成，从而抑制蛋白质合成，使进入S期细胞减少，降低肿瘤细胞对抗代谢药的敏感性，称之为自限作用。瘤细胞可改变代谢途径，对抗代谢药产生耐药性。选择性不高，多数能引起造血系统抑制、胃肠道黏膜损害、肝损害等。图45-3几种药物阻断DNA合成的作用环节甲氨喋呤（methotrexate,MTX）药理作用化学结构与叶酸相似，称为抗叶酸药影响DNA合成dUMP叶酸FH2FH45,10甲撑FH4dTMPMTXDNA干扰RNA和蛋白质的生物合成，有自限作用FH2还原酶（－）用途儿童急性白血病绒毛膜上皮癌牛皮癣不良反应骨髓抑制胃肠道不良反应救援疗法：为减少MTX的毒性，有人主张对某些肿瘤在肿瘤区动脉给予MTX，然后im醛氢叶酸，可提高疗效，减少不良反应，称为救援疗法。6-巯基嘌呤（mercaptopurine,6-MP）药理作用：嘌呤拮抗剂HGPRT（－）肌苷酸6-MPT-IMP腺苷酸鸟苷酸T-IMP:硫代肌苷酸HGPRT:次黄嘌呤鸟苷酸合成酶DNA01代谢02肝036-MP硫尿酸（无活性）04黄嘌呤氧化酶05（－）06别嘌呤醇别嘌呤醇可阻碍6-MP在肝内的代谢，从而提高6-MP的疗效与毒理，二者合用时应注意减量。01应用：儿童急性淋巴性白血病（疗效较好）绒毛膜上皮癌（有一定疗效）02氟脲嘧啶（fluorouracil,5-FU）作用：抗嘧啶药dUMP5-FU5-F-dUMPdTMPDNA5-FU5-FUR掺入RNA干扰蛋白质合成（5-氟脲嘧啶脱氧核苷酸）脱氧胸苷酸合成酶消化道癌症和乳腺癌（疗效较好）卵巢癌、宫颈癌、绒毛膜上皮癌、膀胱癌（有一定疗效）应用：抗癌谱广，对多种肿瘤有效阿糖胞苷（Cytarabine,Ara-c）作用：抗嘧啶药掺入DNA干扰DNA复制细胞死亡脱氧胞苷激酶（二磷酸胞苷／三磷酸胞苷）多聚酶（－）Ara-CD