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急性早幼粒细胞白血病患者BAX表达水平及意义

罗澜;陈艳娟;万远方

【摘要】目的研究急性早幼粒细胞白血病(APL)中BAX基因的表达水平及其被调

控的机制.方法使用real-timePCR方法对APL患者中BAX基因表达水平进行分

析;使用染色质免疫共沉淀技术对PML/RARα融合基因在BAX基因上的结合情况

进行分析;使用Westernblotting及real-timePCR方法对药物诱导PML/RARα

降解后BAX基因和蛋白的表达情况进行分析.结果BAX在APL样本中显著低表

达;PML/RARα直接结合在BAX基因的启动子区域;诱导PML/RARα降解后,BAX

基因的表达显著上调.结论在急性早幼粒细胞中,PML/RARα直接结合在BAX基因

启动子区域,抑制其启动子活性使得BAX基因的表达在急性早幼粒细胞被抑制.

【期刊名称】《上海交通大学学报（医学版）》

【年(卷),期】2015(035)006

【总页数】5页(P799-803)

【关键词】急性早幼粒细胞白血病;BAX;转录调控;凋亡

【作者】罗澜;陈艳娟;万远方

【作者单位】湖北省荆州市公安县人民医院检验科,公安434300;湖北省荆州市公

安县人民医院检验科,公安434300;湖北省荆州市公安县人民医院检验科,公安

434300

【正文语种】中文

【中图分类】R733.7

急性髓系白血病(acutemyeloidleukemia，AML)是一种全身性的血液系统疾病，

主要表现为造血干/祖细胞分化受阻且异常增殖。临床上根据分化受阻阶段的不同

可将其分为多种亚型，其中急性早幼粒细胞白血病(acutepromyelocytic

leukemia，APL)是临床上非常特异的一种亚型，根据分化程度其又被定义为急性

髓系白血病中的M3亚型［1－3］。95%以上的APL患者均伴有t(15;17)染色体

易位，易位可使15号染色体上的早幼粒细胞白血病(promyelocyticleukemia，

PML)基因与17号染色体上的RARα基因发生融合，形成融合基因PML/RARα

［4］。融合蛋白异常通过干扰PML蛋白以及RARα蛋白的正常功能，并作为异

常的癌蛋白参与到APL的发病过程中。在APL细胞中，PML/RARα主要作为转

录因子来发挥功能，其可招募转录抑制复合物N-coR和HDAC1等抑制其靶基因

的转录［5］。被其抑制的基因中大部分与造血分化、周期调控和细胞凋亡等关键

通路相关，PML/RARα通过对这些靶基因的调控，使APL细胞分化受阻并获得异

常增殖等潜能［6］。

BAX(BCL2-associatedXprotein)基因是位于第19号染色体上的一个参与凋亡调

控的基因，其编码的BAX蛋白是BCL2凋亡调控家族蛋白中的重要成员［7－9］。

BCL2家族蛋白分为抑制凋亡和促进凋亡两大类蛋白，其中BAX是这个家族中最

主要的促进凋亡的蛋白。在多数肿瘤中，BCL2家族抑制凋亡的蛋白表达水平升高，

如BCL2。而抑制凋亡的蛋白如关键蛋白BAX表达下降，从而使得细胞维持凋亡

受抑制的状态。在细胞中直接或者间接地改变这两种蛋白的平衡关系可以影响到细

胞的凋亡状态，因而这两种蛋白的表达比例与肿瘤的发生、发展也有着密切的关系

［10，11］。目前，针对BCL2家族蛋白的研究主要关注于信号转导方面，如大

量抗肿瘤的药物研发，常检测BAX/BCL2的蛋白表达比例来观察小分子抗肿瘤药

物是否能够通过凋亡途径杀伤肿瘤［12］;但其在转录调控层面受到异常影响的研

究鲜有报道。

本研究以APL为模型，旨在研究BAX基因表达及转录调控与APL的关系。通过

实验发现，BAX基因在急性早幼粒细胞中异常低表达;通过深入的分子生物学研究

发现，PML/RARα可结合在BAX基因的启动子区域并抑制其启动子活性。本研究

的开展为PML/RARα直接参与APL细胞抗凋亡的机制提供了一定的临床和实验

依据。

1材料与方法

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