对大鼠脑缺血再灌注后脑屏障的作用及机制的实验研究的开题报告.pdfVIP

雌激素对大鼠脑缺血再灌注后脑屏障的作用及机制

的实验研究的开题报告

一、研究背景与意义

脑血管疾病是危及人类健康的一类疾病，其发病率日益上升，且病

情严重，预后不佳。大脑缺血再灌注（I/R）是脑血管疾病的常见病理过

程，其可导致脑血管收缩，血流量下降，产生缺血缺氧等症状。同时，

脑缺血再灌注还可导致血脑屏障（BBB）受损，导致脑水肿、出血等严重

后果。

雌激素是一种脑保护剂，其可保护神经元免受损伤，降低脑缺血再

灌注引起的脑损伤程度。然而，关于雌激素对脑缺血再灌注后脑屏障的

作用及其机制，目前的研究还比较少，有待进一步深入研究。

因此，本研究旨在探究雌激素在大鼠脑缺血再灌注后BBB损伤中的

作用及其机制，为脑血管疾病的防治提供理论依据和实验基础。

二、研究内容与方法

本研究将分为三个部分，具体内容如下：

（一）实验一：探究雌激素对大鼠脑缺血再灌注后BBB的作用

具体方法：采用对称性颈总动脉梗塞模型制作大鼠脑I/R模型，观

察并比较I/R组和雌激素处理组大鼠BBB通透性的变化，使用Evans

blue显色法及电镜法检测脑屏障的通透性变化；同时，通过Western

blot和实时荧光PCR技术检测血脑屏障相关蛋白和基因在不同组中的表

达情况，分析雌激素对脑血管通透性和BBB功能的影响。

（二）实验二：研究雌激素对大鼠脑缺血再灌注后黑色素皮质生成

素（α-MSH）的影响

具体方法：同实验一，通过对大鼠I/R模型组和雌激素处理组样本

的检测，对比两组大鼠脑屏障中α-MSH的表达变化及其相关途径的改变，

进一步探究雌激素对脑屏障通过α-MSH通路的作用。

（三）实验三：研究雌激素对大鼠脑缺血再灌注后T-细胞迁移的影

响

具体方法：同实验一，通过对大鼠I/R模型组和雌激素处理组样本

的检测，对比两组大鼠脑屏障中T细胞数量及其迁移情况，探究雌激素

对T细胞迁移的调节作用。同时，利用免疫荧光染色技术通过对CD3、

CD68做倍光诱导荧光染色法检测T细胞及巨噬细胞迁移情况;用实时

PCR技术检测大鼠脑组织中细胞相关分子Adhesion、CCL2和CCL8的

mRNA表达变化，分析雌激素对细胞迁移分子的调控作用。

三、预期结果

预计本研究能够进一步探究雌激素对大鼠脑缺血再灌注后BBB的作

用及其机制，在实验结果的基础上加深人们对脑血管疾病发病机制的认

识，同时为脑血管疾病的治疗提供更有针对性的临床治疗方案。