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白喉

背景

提到白喉这种疾病就要追溯到古叙利亚和埃及。早在公元前五世纪，希波克拉底就对这

种以咽喉肿痛、伪膜形成并可以通过窒息死亡为特点的疾病进行了首次临床描述。在16、18

和19世纪分别有“白喉”大流行的记载。1821年，法国一名叫皮埃尔的医生根据白喉的临

床特点为它命名，来源于古希腊语“隐形的皮革”之意。1883年，Klebs通过观察咽部白喉

伪膜，获得了白喉棒状杆菌微生物涂片，1年后洛夫勒从棒状杆菌中分离培养出纯白喉棒状

杆菌微生物,洛夫勒还发表论文认为，白喉棒状杆菌可能会产生一种强烈的毒素分布到全身从

而导致生病，甚至死亡。1888年Roux和耶尔森证明，纯化的白喉无菌滤液能够杀死豚鼠。

1890年冯贝林和北里首次证明利用加热和福尔马林处理过的白喉杆菌，其毒素失活，从

而提出了抗毒素免疫的概念。一年后，他们利用这种抗毒素成功医治了一名白喉患者。希克

于1913年制定的白喉免疫皮试。在20世纪30年代和40年代，类毒素免疫接种常规使用。

弗里曼在20世纪50年代发现，白喉杆菌产生外毒素与其所含有的溶解素生成的β-噬菌体

（lysogenicβ-phage)有关，随后的研究阐明了基因组与毒素活性在细胞层次的机制。

流行病学

人类是白喉唯一的传染源。主要是通过人与人之间空气飞沫以及与皮肤病灶分泌物接触

传播。传播与拥挤的生活条件有关。单发病例传播疾病时，他们正在疾病高峰期，病愈后进

入急性恢复期，或为无症状带菌者。趾类生物和食物偶尔成为传播途径，但并不是主要的传

播途径。

在1991年和1996年，白喉第一次大规模疫情发生在一个具有30年工业化国家历史的国

家-前苏联新独立国家。在疫情高峰期超过98000个病例和3400个死亡病例。几个因素促成

了此次暴发，包括（1）儿童免疫力降低，由于疫苗供应中断以及成人忽略了对儿童接种破伤

风，白喉类毒素的管理（2）成年免疫力减弱，增加了白喉的易感性（3）社会经济条件所致

增加了贫困人口的迁移活动（4）死灰复燃的更多白喉毒素株的诞生。

白喉免疫接种对预防白喉是非常有效的。以前在美国具备正规的白喉免疫方案，白喉的

发病率是千分之一以上，而这种疾病主要影响的是儿童。在此期间，80％起病于15岁之前的

人获得了天然的免疫力，并通过经常性接触，担任细菌毒素菌株。因为在儿童时期的免疫接

种，几乎消除了这些毒素菌株，成人免疫力减弱，这些毒株又死灰复燃。因此，在工业化国

家，成年人更容易受到白喉感染。到1980年美国疾病控制和预防中心（CDC）报告，每年都

有0至5次的“白喉”全国大流行。目前，零星病例主要发生在成人中，很多人没有得到充

分的预防免疫治疗，皮肤白喉主要爆发于西雅图在1972年和1982年之间的城市酒精滥用者。

疾病的暴发与卫生条件差，拥挤，污染趾类生物所致底层皮肤病，脓皮病，以及新白喉菌株

有关。即使在工业化国家中，儿童疫苗接种率很高，超过50％的40岁以上的成年人缺乏保

护性抗体。国际旅行在20世纪90年代就东欧疫情缓解，强调了继续积极儿童免疫和成人重

复免疫接种的重要性。

病因学

病因

白喉棒状杆菌，是一种非密封菌，革兰氏阳性，具明显的多形性，呈杆状或稍弯曲，一端

或两端稍肥大，两端常见异染颗粒，根据其形状（“korynee”的俱乐部）及其典型的临床表

现（“白喉”为“皮革隐藏”指的是咽部伪膜外观）命名为白喉棒状杆菌。当染色涂片看，看

起来像中国的汉字。

由C.白喉感染发生在呼吸道或皮肤。呼吸道白喉包括（咽或扁桃体），鼻，喉（气管）

类型，以感染的主要位置命名。白喉，可能会出现皮肤作为首要皮肤感染或作为一个已经存

在的伤口继发感染。

病理生理学

白喉杆菌在易感者的上呼吸道（通常为咽部)粘膜表层组织内或体表皮肤内繁殖，分泌外

毒素。外毒素渗入局部及周围组织，引起组织坏死和急性假膜性炎症，借助于伪膜形成感染

坏死，引起多系统性的疾病。该毒素是由62000道尔顿的多肽+细菌菌株产生。该毒素可以抑

制细胞蛋白质的合成。其外毒素通过循环主要影响神经系统，心脏和肾脏。局部和全身的毒

性程度取决于膜形成的位置和程度。咽白喉一般具有最大的毒性，皮肤白喉最少。

白喉杆菌在易感者的上呼吸道（通常为咽部)粘膜表层组织内或体表皮肤内繁殖，分泌外

毒素。外毒素渗入局部及周围组织，引起组织坏死和急性假膜性炎症。从血管渗出的液体中

含有易凝固的纤维蛋白，将炎性细胞、粘膜坏死组织和白喉杆