第十三章 免疫分子-1课件.ppt

第十三章免疫分子

;;第一节免疫球蛋白（immunoglobulin,Ig）;;一、概述;抗体;1890年，德国学者培林和日本学者北里用白喉杆菌外毒素免疫马匹，制备抗毒素。这是在血清中发现的第一种抗体。这种含有抗体的血清称之为免疫血清。

;;为了准确描述抗体蛋白的性质，在60年代初提出免疫球蛋白概念——化学结构的概念。

多发性骨髓瘤是由浆细胞无限增殖形成的细胞克隆，由于所有瘤细胞的遗传特性相同，因此它们合成和分泌的蛋白质分子在化学结构上是均一的。这种蛋白分子存在于血液中的称为骨髓瘤蛋白（meylomaprotein，M）或M蛋白，亦可在尿液中发现称为本周蛋白(BenceJones，BJ)。;免疫球蛋白（Ig);二、免疫球蛋白结构;;Ig的结构;（一）免疫球蛋白的基本结构;第十三章免疫分子-1;2、单体的结构（可变区和恒定区）

H链：VH、CH

L链：VL、CL

V区（variableregion）

位置、特征、组成（超变区和骨架区（FR））、作用

C区（constantregion）

位置、特征;第十三章免疫分子-1;*三个概念：

超变区（HVR）

V区内氨基酸组成及序列变化最为剧烈的特定部位。VH的3个超变区位于第29-31,49-58,95-102位氨基酸,用HVR1、VR2、HVR3表示。VL的则位于第28-35,49-56,91-98位氨基酸。

互补性决定区（CDR）

VL和VH的超变区受链内二硫键作用而折叠成特定的空间构型,供抗原决定基互补结合。CDR3变异最大,是与抗原特异结合的重要部位。

独特型（Id）

同一个体内不同B细胞克隆产生的Ig超变区的抗原特异性各不相同，可在同种、同种异体及自身体内引起抗体产生。;

骨架区(Fragmentregion)：

Ig分子V区中HVR之外的部位,氨基酸组成和功能排列相对保守。稳定CDR的空间构型,利于CDR与抗原决定基精细的特异结合。

;;第十三章免疫分子-1;第十三章免疫分子-1;第十三章免疫分子-1;3、铰链区

位于CH1和CH2之间，含30个氨基酸残基,富含脯氨酸，对蛋白酶敏感,不易形成螺旋,伸展自如,利于IgCDR与抗原决定基结合,为补体激活提供条件。

;第十三章免疫分子-1;抗原结合点;4、其他结构;第十三章免疫分子-1;第十三章免疫分子-1;参考书目;（二）免疫球蛋白的功能区;第十三章免疫???子-1;结合抗原

;第十三章免疫分子-1;第十三章免疫分子-1;第十三章免疫分子-1;（三）免疫球蛋白的水解片断;三、免疫球蛋白的异质性;;2、亚类：

同一类Ig内的aa序列及二硫键的数目和位置

IgG—IgG1、IgG2、IgG3和IgG4；

IgA—IgA1和IgA2。

3、型：根据Ig轻链C区的抗原性分为?链和?链

4、亚型：

?链有多种亚型。（轻链抗原决定簇在CL区，分κ和λ。1个Ig分子轻链只有一个型，不是κ型就是λ型。）;;（二）免疫球蛋白的抗原性;第十三章免疫分子-1;;第十三章免疫分子-1;四、五类免疫球蛋白的特点和功能;第十三章免疫分子-1;;;第十三章免疫分子-1;3、IgE

正常人血清中含量极低，具亲细胞性。参与Ⅰ型变态反应;5、IgD;五、免疫球蛋白的生物学活性;（一）特异性结合抗原;（二）激活补体;（三）通过与细胞的FcR结合发挥生物效应;调理作用（opsonization)：

抗体和补体促进吞噬细胞吞噬细菌等颗粒性抗原的作用。;第十三章免疫分子-1;抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用

（AntibodyDependentCell-mediatedCytotoxicity,ADCC）

是指当Ig与带有相应抗原的靶细胞结合后，其Fc段可与NK细胞、Mφ细胞、单核细胞的FcR结合,促使细胞毒颗粒的释放导致靶细胞的溶解。;第十三章免疫分子-1;第十三章免疫分子-1;六、人工制备的抗体;;（一）多克隆抗体(PcAb)

来源：免疫动物、恢复期患者血清或免疫接种人群血清。

特点：来源广泛、制备容易、特异性差，易出现交叉反应（由不同克隆的B细胞针对不同抗原决定簇所产生）。

;（二）单克隆抗体(McAb);单克隆抗体的应用：

1.诊断(检测)试剂：病原体、肿瘤标志物、细胞表面标志等

2.治疗：

A移植物受者使用T细胞的McAb，可预防急性排斥反应。

B供体骨髓在体外经T细胞的McAb处理，可减轻或消除移植物抗宿主反应。