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探讨uPA的表达与乳腺癌之间的关系-肿瘤

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乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，发病率呈逐年上升趋

势，乳腺癌在早期即可发生转移，严重影响患者生存质量［1］。乳腺

癌治疗失败的主要原因是侵袭转移，而胞外基质降解是肿瘤转移的首

要步骤和分子基础［2］。尿激酶型纤溶酶原激活物(urokinase－type

plasminogenactivator，uPA)属丝氨酸蛋白酶类的一种丝氨酸蛋白水

解酶，在细胞外基质降解起重要作用，uPA的高表达与肿瘤的侵袭转

移密切相关，与肿瘤预后也有明显相关性［1］。本文旨在探讨uPA的

表达与乳腺癌之间的关系，观察uPA在转移过程中的作用，报道如

下。

1资料与方法

1.1资料2011年2月～2014年3月行乳腺癌手术切

除标本109例，乳腺腺瘤手术切除标本28例，均为女性;乳腺癌

患者年龄25～71岁，平均(47.514.45)岁，其中非浸润性癌11

例，浸润小叶癌17例，浸润性导管癌69例，髓样癌12例;伴有

淋巴结转移患者78例。乳腺腺瘤患者年龄22～61岁，平均(36.92

6.69)岁。所有患者均经手术后病理确诊，术前均未进行放化疗。

1.2方法将存档的石蜡标本制备成厚4m切片，免疫组织化

学SABC染色。uPA单克隆抗体由武汉博士德生物工程有限公司提供，

二氨基联苯胺(DAB)显色剂由中杉金桥有限公司提供。实验以博士

德生物公司提供的阳性玻片作为阳性对照，以磷酸盐缓冲液(PBS)替

代一抗做阴性对照。

光镜下癌细胞胞浆内出现棕黄色颗粒为阳性，根据400高倍

镜下uPA阳性细胞＜10%为阴性(－)病例，10%为阳性(+)病

例。

1.3统计学方法采用SPSS19.0软件建立数据库并进行统计

分析，数据用率(%)表示，两组比较采用2检验，P＜0.05为差

异有统计学意义。

2结果

2.1uPA的表达uPA在乳腺腺瘤和乳腺癌的阳性表达率分为

32.14%和61.48%，差异有统计学意义(P＜0.05)，见

表1、见图1。

2.2不同病理类型及转移的乳腺癌中uPA表达uPA在不同

年龄段患者乳腺癌组织中表达无明显差异(P＞0.05);在非浸润性

癌的表达率明显低于浸润性癌，差异有统计学意义(2=5.93，P＜0.

05);在浸润性导管癌的表达率明显低于髓样癌，差异有统计学意义

(2=5.73，P＜0.05);在有淋巴结转移的癌组织中的表达率显着高

于无转移者，差异有统计学意义(2=4.86，P＜0.05)，见表2。

3讨论

乳腺癌细胞的侵袭和转移与患者率密切相关，是恶性肿瘤的

重要生物学特征［1］。肿瘤细胞的侵袭和转移必须穿透基底膜和细胞

外基质［1－2］。uPA是一种丝氨酸蛋白酶，与肿瘤细胞膜上特异性

受体结合生成双链活性uPA，使纤溶酶原激活生成纤溶酶，有效的降

解细胞外基质和基底膜［2］。uPA在正常细胞和肿瘤细胞中均有表达，

但在正常组织和良性肿瘤细胞表面表达较少，而在恶性肿瘤及转移瘤

中uPA则表现为高表达［3－5］。因此，本文研究uPA在不同的乳

腺癌和不同的病理类型及转移情况的表达情况，旨在探讨两者间的关

系。

本研究中，乳腺腺瘤uPA阳性表达率显着低于乳腺癌组织(P

＜0.05)，提示uPA在乳腺癌的发生过程中发挥了重要作用。另外，

在有淋巴结转移的乳腺癌组织中uPA的表达率显着高于无转移者(P

＜0.05)，提示uPA的阳性高表达与淋巴结转移有关，但其是转移

的原因、转移过程中伴随因素、还是转移的结果，值得探讨，但仍提

示uPA表达可有效反映乳腺癌病情［6－9］。本研究还发现，uPA在

非浸润性乳腺癌中的表达率明显低于浸润性乳腺癌(P＜0.05)，在

浸润性导管癌的表达率明显低于髓样癌(P＜0.05)，证实了乳腺癌

癌细胞发生浸润可能与uPA高表达有关。另有学者认为，乳腺癌