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YC-1抗肝癌作用机制的研究进展
罗子俨
【摘要】3-(5′-羟甲基-2′-呋喃基)-1-苯甲基吲唑(YC-1)是一种人工合成的化合物,
近年来其抗癌作用逐渐被人们认识和研究,如抑制低氧诱导因子1(HIF-1)、细胞周
期阻滞、诱导细胞凋亡、抗血管生成和抗炎性反应等.YC-1通过HIF-1和血管内皮
细胞生长因子介导的抗肝癌作用已成为近年来的研究重点.通过对YC-1多种抗肝
癌机制的研究,旨在进一步明确YC-1在肝癌发生、发展中的作用,为肝癌的治疗提
供新的途径.现就YC-1在抗肝癌方面的作用机制予以综述.%3-(5-
Hydroxymethyl-2-furyl)-l-benzylIndazole(YC-1)isanartificialcomplex,
theroleofwhichisstudiedandrecognizedgraduallyinrecentyears,such
asinhibitinghypoxia-induciblefactor1(HIF-1),inhibitionofcellcycle,
inducingapoptosis,anti-angiogenesis,anti-inflammatoryandsoon.The
anti-hepatomamechanismofYC-1throughHIF-1andvascularendothelial
growthfactormediationhasbeenaresearchfocusinrecentyears.Theaim
ofthestudiesonanti-hepatomamechanismsofYC-1istoidentifytherole
ofYC-1ingenesisanddevelopmentofhepatocellularcarcinomafurther
andfindanewtreatment.Hereistoreviewtheanti-hepatoma
mechanismsofYC-1.
【期刊名称】《医学综述》
【年(卷),期】2011(017)015
【总页数】3页(P2288-2290)
【关键词】3-(5′-羟甲基-2′-呋喃基)-1-苯甲基吲唑;原发性肝癌;低氧诱导因子1;血
管内皮细胞生长因子
【作者】罗子俨
【作者单位】苏州大学附属第三医院肝胆外科,江苏,常州213003
【正文语种】中文
【中图分类】R735.7
3-(5-羟甲基-2-呋喃基)-1-苯甲基吲唑[3-(5-hydroxymethyl-2-furyl)-
1-benzylindazole,YC-1]是一种人工合成的化合物,Ko等[1]首次发现其可
抑制分离的血小板聚集、三磷酸腺苷释放,并能提高细胞内游离钙浓度,这一作用
是由鸟苷酸环化酶的激活、环磷酸鸟苷和环磷酸腺苷的升高引起的。随着对YC-1
的深入研究还发现其对防止血管内血栓形成、激活血管平滑肌可溶性鸟苷酸环化酶
而舒张动脉等具有重要的意义[2]。Teng等[3]发现,YC-1在血小板丰富时
有抗血栓形成的作用。Yu等[4]发现,YC-1在体外抗小鼠血管平滑肌细胞增殖;
也有研究报道其对主动脉平滑肌松弛有调节作用[5]。YC-1在抗肿瘤方面的作
用主要包括抑制低氧诱导因子1(hypoxia-induciblefactor-1,HIF-1)[6]、
细胞周期阻滞[7]、诱导细胞凋亡[8]、抗血管生成[9]和抗炎性反应
[10]等。针对抗肝癌的作用机制,YC-1主要通过抑制HIF-1和血管内皮细胞因
子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)的表达来抑制肝癌的转移与复
发。因此,抗肝癌的作用机制已成为近年来肝癌免疫治疗的研究热点。
1YC-1抑制HIF-1和VEGF的抗肿瘤作用
缺氧是实质性肿瘤物理微环境的基本特征之一。许多实体肿瘤具有缺氧的微环境,
肿瘤细胞对缺氧的自身调节和适应机制主要是通过提高葡萄糖转运、糖酵解及形成
血管体系。肿瘤的缺氧不仅是发生恶性转化的始动因素,还可以诱导肿瘤细胞对放
疗及化疗的耐受性,促进肿瘤的浸润和转移等恶性生物学行为的发生[11]。
HIF-1位于染色体14q21~24,作为一转录因子作用于低氧诱
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