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Wnt信号通路调控间充质干细胞成骨分化的研究进展

陈小静;高艳虹

【摘要】Wnt通路作为调控细胞生长、发育和分化的重要信号途径一直是医学研

究的热点.近年来的研究表明,Wnt信号通路在调控间充质干细胞(MSCs)成骨分化

过程中发挥重要作用,其机制已成为骨组织工程研究的热点,也为骨质疏松症等疾病

的治疗提供了新思路.该文对Wnt信号通路调控MSCs成骨分化的研究进展进行综

述.%Wntsignalingpathwayhasbeenthefocusofmedicalresearchasit

playsasignificantroleinregulatingthegrowth,developmentand

differentiationofcells.RecentstudieshaverevealedthatWntsignaling

pathwaymayplayanimportantroleinregulatingtheosteogenic

differentiationofmesenchymalstemcells(MSCs),themechanismof

whichhasbeenthehotspotofbonetissueengineeringandprovidesa

newwayforthetreatmentofdiseasessuchasosteoporosis.Theresearch

progressofWntsignalingpathwayinregulatingosteogenicdifferentiation

ofMSCsisreviewedinthispaper.

【期刊名称】《上海交通大学学报（医学版）》

【年(卷),期】2013(033)001

【总页数】5页(P99-103)

【关键词】间充质干细胞;Wnt信号通路;成骨分化;骨形成

【作者】陈小静;高艳虹

【作者单位】上海交通大学医学院附属新华医院老年医学科,上海200092;上海交

通大学医学院附属新华医院老年医学科,上海200092

【正文语种】中文

【中图分类】Q23

间充质干细胞(mesenchymalstemcells,MSCs)是近年来发现的一类具有多向分

化潜能的成体干细胞，主要存在于骨髓，体外分离培养后在不同的诱导条件下

MSCs具有向成骨细胞、成软骨细胞、脂肪细胞、成肌细胞和神经细胞等多种细胞

系分化的能力[1]。研究[2]表明，多重信号通路调控MSCs向成骨细胞分化，以往

认为MSCs的定向分化主要与转化生长因子β(transforminggrowthfactor-β，

TGF-β)/骨形态发生蛋白(bonemorphogeneticproteins，BMPs)、丝裂原活化

蛋白激酶(mitogen-activatedproteinkinase，MAPK)通路有关[3]；近年来研究

[4，5]发现，经典和非经典Wnt通路在MSCs成骨分化中同样发挥至关重要的作

用，对其作用机制的研究为骨代谢性疾病的治疗提供了新的途径[6]。

1概述

Wnt蛋白是一类富含半胱氨酸的糖脂蛋白，由23～24个半胱氨酸构成其保守区。

目前在哺乳动物中已发现至少19种Wnt基因，分别命名为Wnt1、Wnt2、

Wnt3和Wnt3a等，Wnt蛋白与膜受体结合后可激活Wnt信号通路，产生不同

的生物学效应[7]。Wnt信号通路以是否有β连环蛋白(β-catenin)参与而分为经典

Wnt信号通路和非经典信号通路。

经典信号通路以β-catenin稳定表达及向核内转移为特征。在缺少Wnt配体时，

β-catenin与大肠腺瘤样蛋白(adenomatouspolyposiscoli，APC)、核心蛋白

(Axin)结合，经酪蛋白激酶Ⅰα(caseinkinase1α，CK1α)、糖原合成激酶3β

(glycogensynthasekinase-3β，GSK3β)的磷酸化[8]，被转导重复相容蛋白

(transducinrepeat-containingprotein，TrCP)介导的泛素/蛋白酶体途径降解

[9]。当某种Wnt配体表达时与共受体Fzd、