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Ki-67和p53在壶腹癌中的表达及预后意义

顾炽昌;林叶;金浩生;简志祥

【摘要】目的研究壶腹癌中Ki-67和p53的表达及预后意义,探讨两者在壶腹癌

发生和发展中的作用.方法应用全自动免疫组化方法分别检测Ki-67和p53在40

例行胰十二指肠切除术(pancreaticoduodenectomy,PD)后壶腹癌患者中的表达,

分析两者与患者临床病理资料的关系及预后.结果40例患者纳入研究,患者1、3、

5年累积生存率分别为98％、67％和44％.40例壶腹癌组织中Ki-67阳性率92.5％

(37/40),p53阳性率67.5％(27/40).Ki-67在不同浸润程度的壶腹癌中表达差异有

统计学意义(P=0.011).单因素生存分析表明,Ki-67(P=0.006)和p53(P=0.021)的

表达及肿瘤的浸润程度(P=0.024)与壶腹癌患者的生存时间相关,而肿瘤最大直径、

分化程度、淋巴结转移、TNM分期、血清CA19-9等因素与壶腹癌预后无明显相

关性;多因素生存分析显示,p53是影响壶腹癌患者长期生存的独立因素

(OR=1.717,P=0.015).结论Ki-67在壶腹癌的发生和发展中起重要作用,其表达有

助于阐释壶腹癌浸润生长的机制;p53过表达可作为评估壶腹癌预后的参考指标.

【期刊名称】《胃肠病学和肝病学杂志》

【年(卷),期】2015(024)006

【总页数】4页(P698-701)

【关键词】壶腹癌;Ki-67;p53;预后

【作者】顾炽昌;林叶;金浩生;简志祥

【作者单位】汕头大学医学院,广东汕头515041;广东省人民医院(广东省医学科学

院);广东省人民医院(广东省医学科学院);广东省人民医院(广东省医学科学院);广东

省人民医院(广东省医学科学院)

【正文语种】中文

【中图分类】R735.3

壶腹癌是一种相对罕见的恶性肿瘤，发病率约占消化道恶性肿瘤的0.2%，在手术

切除的壶腹周围恶性肿瘤中，壶腹癌约占20%［1］。壶腹癌的预后相对良好，术

后5年生存率30%～70%［2］。肿瘤的形成是多阶段、多因素综合的结果，细

胞增殖的调控和癌基因的激活及抑癌基因的失活是研究的热点。Ki-67是反映细胞

增殖活性的重要指标，多种恶性肿瘤中检测到其过表达现象，而p53基因是目前

发现的与人类肿瘤关系最为密切的抑癌基因，其缺失或突变可导致细胞向恶性转化。

Ki-67和p53在肿瘤的发生、发展过程中有相当重要意义。本研究通过回顾性分

析，应用免疫组化方法检测40例壶腹癌中Ki-67和p53的表达情况，进一步探

讨两者在壶腹癌发生、发展中的作用和预后意义。

1材料与方法

1.1材料收集2004年2月-2011年2月在广东省人民医院行胰十二指肠切除术

(pancreaticoduodenectomy，PD)且经病理诊断为壶腹癌的临床病理资料共64

例，筛选出资料完整并随访时间达3年以上的患者共40例。女17例，男23例，

年龄24～73岁，平均年龄(56.4±10.5)岁。组织病理学高分化8例，中分化23

例，低分化9例。肿瘤浸润程度T1+T2有18例，T3+T4有22例。淋巴结转

移阳性14例，淋巴结转移阴性26例。TNM分期:Ⅰ期16例，Ⅱ期20例，Ⅲ期

4例(TNM分期采用AJCC癌症分期第七版标准)。血清CA19-9阳性31例，阴

性9例。手术标本经甲醛固定和石蜡包埋，4μm厚连续切片，分别进行HE染色

和免疫组织化学染色。

1.2主要试剂和仪器鼠抗人Ki-67单克隆抗体(MIB-1，1∶100)和鼠抗人p53单

克隆抗体(DO-7，1∶1000)均为丹麦DAKO公司产品;Ventana全自动免疫组化

染色仪;二抗及显色系统均为全自动染色仪自带封闭套盒。

1.3方法Ki-67和p53染色方法均采用Ventana全自动免疫组化染色仪染色，减

少人为操作引起的误差。阳性细胞为细胞核出现棕黄色颗粒。Ki-67和p53均以

肿瘤细胞不着色或≤10%的肿瘤细胞着色为阴性(-)，＞10%的肿瘤细胞着色为阳性，

并根据肿瘤阳性细