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整合素V6与肿瘤关系的研究进展
(作者:_________单位:___________邮编:___________)
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【摘要】整合素V6是由、亚单位以非共价键结合组
成的跨膜异二聚体,只表达于恶性上皮性肿瘤组织而健康组织及良性肿瘤
组织无表达。目前研究发现,整合素aV[36参与多种信号传
导通路,在多种肿瘤的发生发展、侵袭转移过程中发挥重要作用。对整合
素aV36的深入研究为恶性肿瘤的诊治提供一条新的思路。
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【关键词】整合・V6•肿瘤•信号传导
1aV36的结构和表达
1990年Sheppard等[2]利用聚合酶链反应技术最先确定了36的
3
cDNA序列和788个氨基酸序列。6的氨基酸序列由包含76个半胱氨酸
残基的胞外结构域、单个跨膜结构域及较短的胞内结构域构成(具体序列
333
见genebankaccessionnumber:BC121178,与1、2、3序列
的一致性为43%38呀口47%而C末端的11个氨基酸序列是36所特有
的。1998年Munger等[3]最先研制出36特异性单克隆抗体10D5,该
3a3
抗体可有效阻滞6细胞黏附、迁移、侵袭。目前已知v6的配体有
纤维粘连蛋白(fibronectin,FN)、玻璃粘
连蛋白(vitronectin)、结合腕蛋白(tenasin)和肿瘤生长因子-
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B([3,B)[
tumorgrowthfactorsTGF-4]。
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整合素v6在胚胎发育时处于高表达状态;成年后的健康组织
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及良性肿瘤组织中几无表达。但在组织发生损伤或炎症时,V6表达
增加,促进上皮细胞增殖、迁移至损伤部位,帮助上皮组织的重建。上皮
源性肿瘤及多种肿瘤细胞系也能检测到高表达的aV36。在
腺上皮来源的消化道肿瘤中aV36的表达强度以胰腺癌最高,其次为胃
癌、结直肠癌、胆管癌、肝癌;鳞状上皮来源的肿瘤如肺癌、口腔鳞状上
皮癌亦可见其表达[5]。
2aV36与信号传导通路
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V6参与多种信号传导通路。各信号通路彼此互为级联,相互联
系、协同作用在肿瘤的发生发展、侵袭转移过程中发挥重要作用。
a3
2.1v6-MAPK/ERK言号通路课题组牛军等[6]通过免疫共沉
a3
淀、免疫印迹技术发现V6与细胞外信号
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