第二章 传出神经系统药物课件.ppt

第二章传出神经系统药物多巴胺（DA）是合成NA的前体，也是中枢神经系统黑质-纹状体通路等部位的神经递质药理作用1、心脏主要激动β1受体，使心肌收缩力增强，对心率影响不明显2、血管与血压小剂量能扩张血管，高剂量也激动a受体使血管收缩3、肾脏激动肾血管D1受体，使肾血管舒张，肾血流增加，肾小球滤过率增加，这种作用有利于减少缩血管引起肾衰竭的风险，排钠利尿临床作用用于抗休克（心源性休克首选），注意补充血容量，纠正酸中毒第二章传出神经系统药物去甲肾上腺素（NA）化学性质不稳定，见光易失效，在碱性深液中迅速氧化，禁与碱性药物配伍，在酸性溶液中较稳定。药用的NA是人工合成品口服吸收少，且易被碱性肠液破坏，故一般采用静滴以维持有效血浓度主要激动α受体，对心脏β1受体有一定作用，对β2受体无影响药理作用：心脏收缩，血管收缩，血压升高临床应用：休克低血压，上消化道出血不良反应：局部组织坏死，急性肾衰禁忌症：高血压、动脉粥样硬化、器质性心脏病第二章传出神经系统药物传出神经系统药物第二章传出神经系统药物第二章传出神经系统药物第二章传出神经系统药物Ach汗腺、骨骼肌血管传出神经系统第二章传出神经系统药物第二章传出神经系统药物第二章传出神经系统药物（一）胆碱受体第二章传出神经系统药物AchM受体心脏：传导及心率减慢、收缩力减弱内脏平滑肌：收缩外分泌腺：分泌↑胃壁细胞：胃酸分泌↑眼：缩瞳N受体神经节+肾上腺髓质：肾上腺素分泌骨骼肌：收缩第二章传出神经系统药物（二）肾上腺素受体第二章传出神经系统药物NAα受体皮肤、黏膜、内脏平滑肌：收缩瞳孔：扩瞳NA能神经突触前膜：抑制NA释放（负反馈调节）β受体心脏：传导及心率加快、收缩力增强肾小球旁器细胞：肾素分泌支气管平滑肌：舒张冠脉、骨骼肌血管：舒张NA能神经突触前膜：促进（正反馈调节）肝脏：肝糖原分解增加，促进糖异生脂肪组织：分解第二章传出神经系统药物传出神经系统药物一、拟胆碱药二、抗胆碱药三、拟肾上腺素药四、抗肾上腺素药第二章传出神经系统药物拟似药拟胆碱药（1）胆碱受体激动药M,N受体激动药（乙酰胆碱）M受体激动药（毛果芸香碱）N受体激动药（烟碱）（2）抗胆碱酯酶药可逆性胆碱酯酶抑制药（新斯的明）难逆性胆碱酯酶抑制药（有机磷酸酯类）拮抗药抗胆碱药（1）胆碱受体阻断药M受体阻断药（阿托品）（山莨菪碱，东莨菪碱）N受体阻断药（琥珀胆碱）（筒箭毒碱）（2）胆碱酯酶复活药（氯磷定）第二章传出神经系统药物一、拟胆碱药第二章传出神经系统药物毛果芸香碱（匹鲁卡品）叔胺化合物，毛果芸香属植物叶中提取的生物碱药理作用：1、眼（1）缩瞳：激动瞳孔括约肌M受体，使其向瞳孔中心方向收缩（2）降低眼压：P→MR→虹膜向中心拉紧→前房角间隙扩大→房水易入静脉→眼压降低（3）调节痉挛房水：营养角膜、晶状体及玻璃体，维持一定的眼压临床应用：1、青光眼2、虹膜炎3、解救阿托品类药物中毒第二章传出神经系统药物案例与分析（一）P45第二章传出神经系统药物新斯的明人工合成，可逆性抗胆碱酯酶药，间接作用拟胆碱药作用与用途：引起副交感兴奋样作用1、兴奋骨骼肌（重症肌无力）①抑制神经-肌肉接头处的胆碱酯酶；②直接激动骨骼肌运动终板上N2受体，骨骼肌收缩③促进Ach的释放，兴奋骨骼肌2、兴奋胃肠道和膀胱等的平滑肌（手术后腹气胀及尿潴留）3、减慢房室传导，降低心室率（阵发性室上性心动过速）4、对抗去极化型肌松药（筒箭毒碱过量中毒）第二章传出神经系统药物有机磷酸酯类主要为农业及环境杀虫剂（乐果，敌敌畏，沙林……）脂溶性高，易挥发，可经呼吸道、消化道粘膜及完整的皮肤吸收，吸收后可分布全身，以肝脏含量最高中毒机制：O+ChE→磷酰化ChE（不易水解）→Ach↑→中毒症状第二章传出神经系统药物一般轻度中毒表现为M样症状，中度中毒表现为M与N样症状，重度中毒表现为M及N样症状伴CNS症状解救原则：1、物理消除毒素2、对症治疗：及早给予阿托品以解除M样症状，同时也能解除一部分CNS症状，以兴奋呼吸中枢，使昏迷病人苏醒，缓解危急3、对因治疗：N2受体激动出现的中毒症状，则必须与胆碱酯酶复活剂合用，使胆碱酯酶恢复活性，