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胃黏膜瘦素与胃相关疾病研究进展

瘦素(1eptin)，又名消脂素，是一种由肥胖基因编码的分泌型蛋白，在代谢

平衡中主要通过作用于下丘脑特异性受体调节食物摄入和能量平衡[1]，起初认

为白色脂肪组织是瘦素的惟一来源，进一步研究表明：瘦素存在于骨骼肌、胎盘、

乳腺上皮细胞、肝星状细胞等多组织器官中；而瘦素受体除存在于与能量代谢有

关的下丘脑、骨骼肌及脂肪组织外，还广泛存在于全身各个组织。人们开始认识

到瘦素除了内分泌系统外还应存在其他的生物学效应。近年来研究发现瘦素及其

受体存在于人正常胃黏膜组织中[2]，它们与胃的胃疾病密切相关，本文就此方

面的研究进展作一综述。

1瘦素及其受体的结构、生物学功能

瘦素由位于人类染色体7q32的肥胖(ob)基因编码，以单体形式存在于血浆

中，具有广泛的生物学效应，包括:(1)调节食物摄入和能量平衡；(2)促进造血干

细胞的增殖和分化；(3)促进胎儿发育；(4)调节免疫反应；(5)调控生殖机能。

瘦素受体(OB-R)由位于人类染色体lp31的糖尿病(db)基因编码，根据胞内肽

段长度及氨基酸序列组成不同，可分为长型(OB-Rl)和短型(OB-Rs)两类。OB-R

属于I类细胞因子受体家族，缺乏内源性酪氨酸蛋白激酶活性，需借助具有激酶

结构的连接蛋白JAKs(Januskinase)才能激活信号传导与转录活化因子(STATs)实

现信息传递，JAK/STAT通道是瘦素的经典信号传导途径。OB-Rl是瘦素主要的

功能性受体，除通过JAK—STAT信号传导途径外，还可将信号转导至IRS-1(胰

岛素受体底物-1)和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)途径。OB-Rs也是功能性受体，

可通过JAK2介导信号转导，只是功能明显弱于OB-Rl。

2瘦素及其受体在胃黏膜的分布

1998年法国Bado等[3]应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测到大鼠

胃黏膜具有瘦素及其受体mRNA的表达，通过免疫组化实验发现瘦素免疫反应

阳性细胞多集中在胃黏膜的下1/2处，类似于主细胞的部位，首先报道Wistar

大鼠和Zucker大鼠的胃黏膜上皮中存在着瘦素，认为胃黏膜也是瘦素的来源地。

而后Cinti等[4]通过免疫电子显微镜发现瘦素不仅存在于主细胞和壁细胞，还存

在于胃腺基底部的内分泌细胞中，而人的胃黏膜上皮细胞内亦可检测到瘦素的

mRNA和蛋白，首次证明人胃黏膜中存在瘦素。Sobhani等[5]的研究证实了上述

结论，并发现人胃黏膜瘦素受体存在于胃底和胃窦基底膜侧的细胞中，同时还发

现壁细胞的泌酸小管中也有瘦素受体的存在。Mix等[6]对胃镜活检的胃底及胃窦

黏膜、原代培养的人胃上皮细胞和胃癌细胞株AGS进行检测，均发现瘦素及瘦

素受体(包括长型和短型)mRNA的表达，通过免疫组化染色法显示瘦素及其受体

免疫反应阳性细胞存在于胃腺的中下部分，应用针对壁细胞和主细胞特异性抗体

的荧光免疫双重标志技术，证实这些细胞为壁细胞和主细胞。目前大多数学者认

为瘦素存在于胃黏膜组织中，并通过旁分泌、自分泌或内分泌的方式发挥效应，

胃是瘦素作用的靶器官之一。

3瘦素保护胃黏膜机制

瘦素保护胃黏膜的机制目前尚未明了，可能涉及下列途径：(1)胆囊收缩素

(CCK)受体介导，用CCK-8的特异性拮抗药能对抗瘦素对胃黏膜的保护作用，

虽然瘦素可模拟CCK对大鼠胃黏膜的保护作用，但瘦素对胃黏膜的保护作用机

制与CCK-8不完全相同(瘦素能有效地对抗阿司匹林诱导的胃黏膜损伤和胃血流

量减少，但CCK-8却剂量依赖性地恶化了阿司匹林所致的胃黏膜损伤且不能改

善胃血流量)；(2)依赖迷走神经活性，切断迷走神经后，外源性瘦素与CCK或进

食后触发释放的内源性瘦素对胃黏膜的保护作用均明显下降[7]；(3)依赖辣椒素

敏感的感觉神经，用辣椒素耗竭感觉神经递质后或用降钙素基因相关肽受体拮抗

剂预处理后，瘦素的胃黏膜保护作用显著减弱；(4)涉及一氧化氮（NO）途径，

瘦素可上调结构型一氧化氮合酶(eNOS)和诱生型一氧化氮合酶(iNOS)活性及数

量，从而促进NO生成而加速溃疡的痊愈，其保护作用可被NOS抑制剂明显减

弱[8]；(5)涉及前列腺素途径，瘦素对乙醇诱导胃黏膜损伤的保护作用，伴随剂

量依赖性升高前列腺素-2(PGE2)水平[8]；(6)