HPV感染与临床防治PPT课件.pptx

HPV感染与临床防治

oHPV

oHPV感染特点

oHPV致癌机制

oHPV检测

oHPV感染预防

oHPV感染治疗

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讨论要点

在自然界中稳定性好，呈裸核休眠状态

存在(即便在没有宿主的寒冷的条件下也能独立存活数个月)

45nm-55nm,表面密布壳微

粒，无包膜的核衣壳结

构，88%是病毒蛋白(包括

L1主要衣壳蛋白),内为

DNA

HPV特性

小环状双链DNA病毒

3

C3嗜上皮性

C3在细胞内存在方式：

游离状态，融合状态

os依靠宿主细胞进行复制、转

录和翻译

C3不存在于血液、唾液

HPV特性

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已知的HPV型别有150多种，分为高危型(HR)和低危型(LR)

HRHPVs

161826313335394551525356585966

687382

低度子宫颈病变、高度子宫颈病变、子宫颈癌

LRHPVs

611404243445461707281CP6108良性的低度子宫颈改变、尖锐湿疣(生殖器疣)

低危型HPV感染平均持续时间是4.8个月

高危型HPV感染平均持续时间是8个月

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HPV类型

HPV的主要致癌基因

■E6通过抑制p53而阻断凋亡

■E7通过抑制pRB使细胞周期失控

LCRp97

PAL

L11P670

1000

HPV基因结构

L1:主要衣

壳蛋白，是疫

苗的主要成分

L2:次要衣壳

蛋白，是市售

抗体的主要识

别位点

E2:负性调节E6和E7,维持凋亡和细胞周期的调控。

通常在病毒发生整合(病毒整合

6000

HPV16

50002000PAE

E4:结合并破坏细胞角蛋白网，形成挖空细胞的外观

时会破坏E2基因的结构)时失活

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E1

L2

攻击和感染的靶细胞主要是具有高度增殖能力的黏膜上皮细胞，即基底层

细胞，具有高度组织特异性(如：生殖道黏膜)。

基底层细胞常覆有多层细胞的保护屏障。机械性或炎性造成该屏障受损时，HPV才有机会进入基底层，感染基底层细胞。

宫颈鳞、柱上皮连接处极易损伤，故容易感染HPV;同时此处(转化区)是储备细胞集中的区域，细胞的修复、增生及转化等也更为活跃。

近来的一些研究显示，在直肠肛门、咽喉，食管等黏膜肿瘤中也发现了HPV的踪迹(约30%)。HPV很可能还是其他粘膜肿瘤的诱因之一。

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HPV感染特点

HPV进入体内的方式

HPV病毒的复制周期可以分为连续的5个阶段：

①吸附，②整合，③增殖，④装配，⑤释放

完整病毒

颗粒释放

部分蛋白外壳表达

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角质层

(28天)

当被感染细胞进入分化末期，L1/L2外壳蛋白表达，新病毒随着死亡细胞脱落释放。

透明层

颗粒层

(14天)

随着细胞分化，E1/E2/E4/E5蛋白表达，

E1/E2/E4涉及病毒基因组复制，E5编码转化蛋白。

棘细胞层

E6/E7表达，增进细胞分裂。HPV病毒DNA

(14-42天)

随着细胞的分裂和分化逐步上移。

基底层

(13-19天)一基因转录

真皮

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HPV在宿主细胞内的生命周期(约84天)

A.病毒结合至基底膜上的硫酸乙酰肝素蛋白多糖受体

B.暴露L2易感位点，被前体蛋白转化酶(弗林蛋白酶或PC5/6)消化

C.之后L1的未暴露区与基底细胞膜的一个未知的第二受体结合

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HPV病毒感染宿主细胞的过程(一)

病毒通过胞吞作用进入基底细

胞，24小时后病毒DNA进入宿主细胞核开始复制，然后随着基底细胞的分化成熟向表层移动。细胞内病毒衣壳蛋白表达并包装病毒DNA形成完整的病毒颗粒，修饰后可释放到上皮表面，继续传播。

HPV病毒感染宿主细胞的过程(二)

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HPV与宿主DNA的关系

恶性肿瘤

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游离态：细胞中可出现多拷贝数完整的封闭环状病毒DNA,与宿主基因组各自独立存在，呈游离状态。

混合态：游离和整合的病毒同时存在，即活动性感染和潜伏性感染同时发生。

整合状态：没有完整的病毒DNA存在，于E1/E2区病毒DNA断裂或丢失，形成线状双链DNA,与宿主细胞基因组发生整合，

也就是潜伏性感染。

HPV感染后基因组存在方式

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持续的高危型HPV感染被认为

是导致宫颈癌的最重要因素。

o如果HPV感染持续存在2年或以上，称为HPV持续感染。

o近年国内外临床研究中，