再生障碍性贫血的临床表现及诊断治疗（内科学）.pptx

再生障碍性贫血;根据患者的病情、血象、骨髓及预后，通常将再障分为重型（SAA）和非重型（NSAA）。也有学者将NSAA分为中间型及轻型。;从病因上AA可分为先天性和获得性

先天性：

（1）Fanconi贫血

（2）家族性增生低下性贫血

（3）胰腺功能不全性再障

获得性：

（1）原发性：不明原因

（2）继发性;根据发病机制分类：

（1）造血干（祖）细胞缺陷

（2）造血微环境异常

（3）免疫机制异常

近来有学者认为：T细胞功能异常亢进通过细胞毒性T细胞直接杀伤或/和淋巴因子介导的造血干细胞过度凋亡引起的骨髓衰竭是AA的主要发病机制。;在欧美发病率为4.7～13.7/10万

日本14.7～24/10万

我国为7.4/10万

可发生于各年龄组，青壮年居多

男性多于女性;约50%～75%病例病因不明为特发性

而继发性主要与下列有关：

1.化学因素

化学毒物：苯及衍生物对BM具有毒性作用。可抑制细胞RNA及DNA的合成，导致染色体异常。

药物：主要有氯霉素、烷化剂及抗肿瘤抗代谢、解热镇痛药等。可引起可逆性BM抑制及不可逆性BM抑制破坏。可与剂量有关，也可与剂量无关（个体敏感性）。

;病因;3.物理因素

具有剂量依赖性并与组织特异的敏感性有关

可影响DNA的合成、抑制或延缓细胞增殖、损伤造血微环境及造血干细胞，从而导致造血衰竭

核泄漏时AA发病率明显增高

4.其他因素

自身免疫病与再障

妊娠与再障

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1．造血干细胞缺陷（种子学说）

包括量与质的异常。BM中CD34+细胞数量下降，减少程度与病情的严重程度呈正相关。

2．造血微环境异常（土壤学说）

造血微环境包括基质细胞及其分泌的细胞因子。起支持造血细胞增殖及促进各种造血细胞生长发育的作用

目前发现AA的BM中基质细胞体外培养生长情况差，基质细胞产生的集落剌激因子活性减低；基质细胞萎缩、骨髓脂肪化改变，静脉窦壁瓣水肿、出血、坏死。该类AA其BMT不易成功

;3．免疫功能异常（病虫害）

AA与T淋巴细胞有密切相关。TC被激活可抑制自身及异体祖细胞集落形成

淋巴细胞比例增加，TC亚群失衡：Th1型、CD8+T抑制细胞、CD25+T细胞和γδTCR+T细胞比例增高

T细胞能分泌的造血负调控因子（IL-2、γ-IFN、TNF）明显增高。髓系细胞凋亡亢进。该类患者免疫治疗有效

但免疫治疗不能完全治疗全部病例，说明再障并非经典的自身免疫性疾病，异常免疫只是病因主要因素之一

;4．遗传倾向

AA常有HLA-DR2抗原连锁倾向，儿童再障HLA-DRW3抗原显著增高，可见于家族性再障，对其它化学物质及感染的易感性可能亦与遗传有关

;重型再障非重型再障

急、快、重缓、慢、轻

1.贫血多进行性加重；症状明显呈慢性过程，可短时改善

2.感染多有急性发热，呈高热，高热少见，常为上感，

迅速形成败血症，重症及败血症少见

呼吸、消化、皮肤感染

3.出血重，早期，皮肤黏膜，皮肤黏膜为主，

可见内脏出血，内脏出血少见，

严重时颅内出血极个别亦可颅内出血;1．血象

SAA呈重度全血减少，为正细胞正色素性贫血

网织红常在0.5%以下，且绝对值＜15×109/L。白细胞计数常＜2×109/L，N＜0.5×109/L，L明显增高。血小板＜20×109/L

NSAA减少程度弱于SAA;2．BM

SAA多部位穿刺增生重度低下，粒、红系及巨核细胞明显减少，且形态大致正常，淋巴细胞及非造血细胞明显增高，骨髓小粒缺如

NSAA多部位骨穿增生减低，可见较多脂肪滴，粒红及巨核细胞减少，淋巴、网状及浆细胞比例增高，骨髓小粒极少，骨髓活检呈造血细胞均匀减少

;3．发病机制相关检查

CD4+：CD8+比例减低，Th1：Th2比值增高

骨髓核型及染色体正常，骨髓铁染色贮铁增多，中性粒细胞NAP强阳性，溶血检查均阳性;4.其它检查

（1）骨髓活检：增生减低，呈非造血细胞，并可骨髓间质水肿及出血

（2）造血细胞培养：粒单系祖细胞、红系祖细胞及巨核系祖细胞均减少。急性AA成纤维祖细胞减少，慢性AA可1/2减少

（3）用核素扫描检查造血面积：可全面估计造血组织分布及骨髓受损的程度。AAA时明显减少，CAA时一般减少，可见局部代偿造血

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1．AA的诊断标准

（1）全血细胞减少，网织红＜1%，L比例增高

（2）一般无肝脾肿大

（3）BM中至少1个