毛细支气管炎的诊治进展.pptVIP

毛细支气管炎的诊治进展当阳市人民医院郭汉卫毛细支气管炎是婴幼儿急诊住院的常见病因，呼吸道合胞病毒(RSV)是最常见的病原体。近年发现，鼻病毒是其第二位病因。毛细支气管炎好发于冬季，多发生在5岁以内，发病高峰年龄在2一8个月。RSV通过呼吸道传播，对RSV感染的免疫反应包括体液免疫和细胞免疫。至今对毛细支气管炎仍无特效治疗。利巴韦林雾化、支气管扩张剂、糖皮质激素、heliox等都曾应用，但疗效仍有争议。静脉内免疫球蛋白和palivizumab可用于预防性治疗，但药费昂贵，仅限用于高危患儿。目前，RSV减毒活疫苗和以蛋白质亚单位为基础的疫苗均在研制中。近年来对毛细支气管炎的病因、流行病学、病毒免疫学、治疗、预防以及疚苗研究的进展，希望对毛细支气管炎的临床诊治和预防有所帮助。毛细支气管炎是婴幼儿，特别是2~8个月急诊住院患儿的常见疾病。近年来，国内外对其诊治和预防进行了大量研究，现就国内外研究进展进行简述。1、病因学呼吸道合胞病毒(RSV)是毛支最常见的病原体，占70%以上。1956年Chanock等分离出RSV，它属于副粘病毒科的肺病毒属，是一种无极性有包膜的单股RNA病毒，病毒直径约120－20Onm。其病毒体被由10种不同糖蛋白构成的外壳包裹，这些糖蛋白中，以表面融合(F)糖蛋白及附着(G)糖蛋白在形成感染时最重要。G糖蛋白帮助介导病毒附着于宿主细胞，F与G糖蛋白结合引起病毒外壳与宿主细胞膜融合，导致感染，并可在人上皮组织培养形成特有的合胞。F和G糖蛋白是形成RSV中和抗体的惟一成分，且是疫苗研究的主要目标。RSV可分为A、B二个亚型。二个亚型RSV的10种糖蛋白均显示出一些差异，但以G糖蛋白的差异最大。二个亚型在季节性流行中可同时传播，但有报告显示RSVA型感染较B型感染可能引起更严重的疾病。鼻病毒仅次于RSV，是引起毛支的第二位病因，并且它的存在可能使发生重症感染的危险性增加大约5倍。此外，副流感及流感病毒、腺病毒、支原体、衣原体、脲原体、肺孢子虫等病原体是毛支较少见的病因。流行病学01初次RSV感染通常发生在2岁以下，高峰在2－8个月。美国的流行病学调查显示，80%以上严重毛支患儿年龄在6周至6个月，美国1岁以内儿童中毛支的住院率为3.42%;而在美国印第安人和阿拉斯加当地的1岁以内儿童中，毛支住院率则高达6.18%。这种差别可能是由于其催患严重的RSV相关性疾病的可能性增加，或收人院的标准降低所致。02RSV通过飞沫或被感染的呼吸道分泌物传播。RSV感染具有明显的季节性，可预见的高峰多发生在气候适宜的冬季，而在热带则是在气候最热的月份及雨季。在卡塔尔，RSV毛支住院高峰在11至2月之间,在马来群岛，每年11、12和1月是RSV感染的高峰季节，且RSV感染率与每月雨天的数量有关，而与每月平均气温成反比叹在意大利进行的一项调查则表明，RSV流行的高峰在2月，11月最低。RSV毛支与宿主相关的危险因素包括早产、生后6个月内的感染、慢性肺疾患、营养不良、先天性心脏病以及应用免疫抑制剂等。环境危险因素包括贫困、居住拥挤及被动吸烟。增加感染频率的因素包括年龄小、多胎妊娠、特应性家族史、父母受教育程度低、家庭成员多、有年长的学龄同胞、缺乏母乳喂养、日托、被动吸烟及9和12月间从新生儿重症监护病房出院等[91。在早期研究中，青紫型先天性心脏病患儿因RSV支住院的病死率高达37%，在有肺动脉高压的患儿中高达44%。然而，由于现代重症监护技术的发展，目前其病死率已降至9%。对RSV的免疫反应包括体液免疫和细胞免疫，其中体液免疫产生的抗体又包括血清抗体及分泌型抗体。在上呼吸道，对RSV感染的抵抗力是由局部的分泌型IgA抗体介导的，而在下呼吸道则依赖血清中和抗体。对高危儿每月一次静脉内输注RSV免疫球蛋白(RSV?IVIG)，可减少RSV感染的发病率及与之相关的住院率，进一步证实了其保护作用。在RSV感染性疾病的防护及发病机制中，RSV特异性细胞毒性T细胞起关键作用。研究表明，在细胞免疫缺陷的患儿中RSV感染更严重，病毒脱落时间延长，提示T细胞(CD4和CDS)对疾病恢复的重要性。CD4细胞是肺嗜酸性粒细胞及细胞因子分泌有力的诱导剂。在临床RSV毛支患儿中发现，CD4胞可导致肺嗜酸性粒细胞增多及血清lgE水平升高，而这种效应与血中CDS细胞的数量成反比。RSV感染期间的喘鸣则与呼吸道分泌物中白三烯及嗜酸性粒细胞阳离子蛋白浓度增加有关。感染的细胞释放前炎症细胞因子及趋化因子，包括白细胞介素(IL)一1、肿瘤坏死因子一:、IL一6及IL一8。它们激活其他细胞并聚集炎症细胞，包括巨噬细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞及T细胞等进入气道壁和周围组织，而T细胞产生细胞因子是倾向于辅助性T胞(