糖尿病病理节点与药物作用.pptVIP

Pre-mixedcombinationsof

shortandintermediateacting

insulins(biphasic)Cloudy(needsre-suspending)5differentcombinations(10,20,30,40,50)e.g.30/70Mixture=30%fastacting+70%intermediateactingOnset30minutesPeak2-8hoursDurationupto24hours01双时相门冬胰岛素诺和锐3002门冬胰岛素诺和锐03地特胰岛素诺和平04可溶性中性人胰岛素诺和灵R05低精蛋白锌胰岛素混悬液诺和灵N06双时相低精蛋白锌胰岛素诺和灵30R07双时相低精蛋白锌胰岛素诺和灵50R08赖脯胰岛素注射液优泌乐Insulindevices(pens)Durable(replaceinsulincartridge)Disposable(noneedtoreplacecartridge)InsulinvialsandsyringesContinuoussubcutaneousinsulininfusion(CSII)BatteryoperatedProgrammablecomputerBasalinsulinthroughoutdayPumpinsulinbeforemealsNeedles/catheterschangedevery2-3days促胰岛素分泌01磺酰脲类茴苯酸类（苯甲酸衍生物）02磺酰脲类第一代：甲苯磺丁脲、氯磺丙脲1第二代：格列本脲2第三代：格列齐特促进胰岛释放胰岛素，使血糖水平快速降低。3Meglitinides（茴苯酸类）刺激胰腺释放胰岛素使血糖水平快速降低。此作用依赖于胰岛中有功能的β细胞。通过与不同受体结合以关闭β细胞膜中ATP-依赖性钾通道。使β细胞去极化，打开钙通道，使钙的流入增加。诱导β细胞分泌胰岛素。02瑞格列奈，那格列奈01Prandin?(repaglinide)Starlix?(nateglinide)Meglitinides（3）а－葡萄糖苷酶抑制剂01阿卡波糖，伏格列波糖，米格列醇02药理作用：03抑制小肠中а－葡萄糖苷酶04临床应用：轻、中度Ⅱ型糖尿病05不良反应：胃肠道反应结构与葡萄糖相似，能够可逆地竞争性抑制假单糖α―葡糖苷酶，蔗糖酶、葡萄糖淀粉酶、麦芽糖酶、异麦芽糖酶、海藻糖酶、乳糖酶，是蔗糖酶的高效抑制剂，不抑制α－淀粉酶的活性。延缓葡萄糖的吸收过程，使消化道各区域对葡萄糖的吸收更平均，从而平缓餐后尖锐血糖峰值。（4）胰岛素增敏剂双胍类，噻唑烷二酮类增加靶细胞对胰岛素的敏感性不促进胰岛素的分泌双胍类5%55%30%10%甲福明（二甲双胍），苯乙福明增加胰岛素的敏感性抑制肝脏糖异生减少肠道糖的吸收噻唑烷二酮类罗格列酮、吡格列酮01减少外周组织和肝脏的胰岛素抵抗，增加依赖胰岛素的葡萄糖的处理，并减少肝糖的输出。021864年，挪威医生发现一例腮腺炎病人，不久发生糖尿病。之后有关病毒感染引起糖尿病的报告络绎不绝。与糖尿病有关的病毒有腮腺炎病毒、风疹病毒、柯萨奇病毒、巨细胞病毒及脑炎、心肌炎病毒等。88年伦敦圣玛丽医院收了一中国男性青年(22岁)，腹部不适及呕吐36小时，血糖92mmol/L，血浆胰岛素＜2μU/L，血pH7.1。诊断为I型糖尿病，酮症酸中毒，入院后1小时抢救无效死亡。死后34小时解剖发现胰岛B细胞全部坏死，而胰岛A、D细胞均正常，胰岛中大量淋巴细胞、嗜酸细胞、巨噬细胞及多形核白细胞浸润。死前未能作病毒血清学检查，根据其组织学病变显示，认为是病毒引起的急速的、全面的胰岛B细胞坏死。作为直接损害B细胞的物质有四氧嘧啶和链脲菌素，在美国和韩国作为灭鼠药使用的吡甲硝苯脲等。这些化学毒物所致的糖尿病较似于IDDM。在冰岛男孩IDDM发病多为10月所生者，所以一般怀疑在母亲怀孕前后正是圣诞节，可能与大量食用含有亚硝基化合物的保存肉类有关。动物实验已证实，使动物仔食用熏制肉可致糖尿病。影响糖代谢的药物如利尿剂、糖皮质激素、类固醇类口服避孕药等均可增加胰岛素需要量，加重胰岛B细胞负荷，也是糖尿病的环境因素之一。我国30万糖尿病人