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埃博拉病毒生物学特性及其防治进展-预防

医学论文-基础医学论文-医学论文

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埃博拉病毒感染导致的病毒性出血热具有极高的致死率。人

感染埃博拉病毒后,主要临床表现为急性发热、肌肉酸痛、头痛、呕

吐,有出血趋势和皮肤丘疹、胃肠道呼吸道和器官瘀血出血。虽然是

一种致命病毒,但埃博拉病毒较为罕见,仅在西非地区流行爆发,因

而并未像研发艾滋病药物和疫苗一样存在迫切压力。另外,埃博拉疫

情的暴发时间不规律,没有特定的季节性,无法预知和防范。抗病毒

药物或疫苗的研发需要投入巨大的人力、物力、资金和时间,因此,

针对埃博拉病毒药物的研发速度较慢,目前尚未研制出有效的抗埃博

拉病毒的药物和疫苗。

1埃博拉病毒的流行概况

埃博拉病毒可分为5种亚型:扎伊尔型(zaireebolavirus,

ZEBOV);科特迪瓦型(cotedivoireebolavirus,CEBOV,也称塔伊

森林埃博拉病毒,taforestebolavirus,TAFV));苏丹型(sudan

ebolavirus,SUDV/SEBOV);雷斯顿型(restonEbolavirus,REBOV)和

本迪布焦型(bundibugyoebolavirus,BEBOV)。五种亚型毒力各不

相同,其中,扎伊尔型毒力最强,人感染后致死率高达90%;苏丹型

次之,致死率约为50%;科瓦迪特型对人的毒力较弱,而雷斯顿型埃

博拉病毒对人不致病,对人以外的灵长类动物有致死性,仅在菲律宾

和美国有过猴子感染的报道。

埃博拉病毒最早于1976年在非洲中部的扎伊尔和苏丹几乎

同时爆发。尽管分离的病原体都属埃博拉病毒,但不完全相同,根据

首发地点不同分别命名为为苏丹型和扎伊尔型,其中扎伊尔行病毒共

感染318人,284人,致死率高达89%。1979年7~10月,苏丹型埃

博拉病毒再次出现,随后沉寂于非洲丛林,直至1994年6月,1名

瑞士女兽医在科特迪瓦因解剖的黑猩猩而感染了埃博拉病毒,在之

后的3年里,埃博拉病毒再次肆虐非洲。2000~2004年,在刚果、加

蓬、乌干达等地多次爆发埃博拉病毒疫情,主要为扎伊尔型和苏丹型

埃博拉病毒。在埃博拉病毒发现的30多年里,共爆发24次埃博拉病

毒疫情,综合率约为67%。

2014年3月24日,世界卫生组织发表声明,一场新的埃博

拉病毒疫情在几内亚爆发,截至2014年8月28日,共报告埃博拉病

毒病3069例,1552人,率达52%。病毒疫情的爆发不断加速,40%

的感染病例是在过去的21d报告的。

2埃博拉病毒生物学特性

埃博拉病毒主要通过与病毒携带者的血液、体液及污染物接

触传播,尚无证据表明空气可以传播该病毒。通过对黑猩猩和猴子等

灵长类动物以及蝙蝠体内病毒的研究,大致上可判断出果蝠为其自然

条件下的储存库,但需要进一步的研究与验证。病毒的结构特征及致

病机制见文献。

3埃博拉病毒的防治进展

3.1埃博拉病毒疫苗

传统的疫苗来源于经高温、福尔马林及-射线灭活的病毒,这

类灭活病毒的埃博拉病毒疫苗在啮齿类动物和灵长类动物中没有明

显保护作用。目前,大量的病毒或非病毒载体被用于埃博拉病毒疫苗

的构建,如DNA质粒、具有复制或缺乏复制功能的活病毒载体等。

带有埃博拉病毒抗原基因的疫苗在接种者体内表达大量的病毒抗原

蛋白,刺激机体产生特异性抗体,从而预防病毒感染。

3.1.1DNA疫苗将经过筛选的埃博拉病毒基因如GP、NP等

连接到DNA质粒载体中,构成表达病毒蛋白的质粒,用注射器、基

因枪或电穿孔等方式将重组DNA质粒经肌肉注射输入患者体内,输

入的重组DNA在患者细胞中表达相应抗原,从而导机体的免疫反应,

产生抗体和细胞毒性T细胞去清除病毒的感染。这种DNA疫苗制作

工艺简单,经济且易于存储,同时不会发针对载体的免疫反应,但

在体实验表明,埃博拉病毒感染后的灵长类动物注射此类疫苗后再接

种埃博拉病毒,存活率没有明显提高。

3.1.2活载体疫苗活载体疫苗为将编码病毒蛋白的基因插入

无致病性或减毒活病毒载体

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