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埃博拉病毒生物学特性及其防治进展-预防
医学论文-基础医学论文-医学论文
——文章均为WORD文档,下载后可直接编辑使用亦可打印——
埃博拉病毒感染导致的病毒性出血热具有极高的致死率。人
感染埃博拉病毒后,主要临床表现为急性发热、肌肉酸痛、头痛、呕
吐,有出血趋势和皮肤丘疹、胃肠道呼吸道和器官瘀血出血。虽然是
一种致命病毒,但埃博拉病毒较为罕见,仅在西非地区流行爆发,因
而并未像研发艾滋病药物和疫苗一样存在迫切压力。另外,埃博拉疫
情的暴发时间不规律,没有特定的季节性,无法预知和防范。抗病毒
药物或疫苗的研发需要投入巨大的人力、物力、资金和时间,因此,
针对埃博拉病毒药物的研发速度较慢,目前尚未研制出有效的抗埃博
拉病毒的药物和疫苗。
1埃博拉病毒的流行概况
埃博拉病毒可分为5种亚型:扎伊尔型(zaireebolavirus,
ZEBOV);科特迪瓦型(cotedivoireebolavirus,CEBOV,也称塔伊
森林埃博拉病毒,taforestebolavirus,TAFV));苏丹型(sudan
ebolavirus,SUDV/SEBOV);雷斯顿型(restonEbolavirus,REBOV)和
本迪布焦型(bundibugyoebolavirus,BEBOV)。五种亚型毒力各不
相同,其中,扎伊尔型毒力最强,人感染后致死率高达90%;苏丹型
次之,致死率约为50%;科瓦迪特型对人的毒力较弱,而雷斯顿型埃
博拉病毒对人不致病,对人以外的灵长类动物有致死性,仅在菲律宾
和美国有过猴子感染的报道。
埃博拉病毒最早于1976年在非洲中部的扎伊尔和苏丹几乎
同时爆发。尽管分离的病原体都属埃博拉病毒,但不完全相同,根据
首发地点不同分别命名为为苏丹型和扎伊尔型,其中扎伊尔行病毒共
感染318人,284人,致死率高达89%。1979年7~10月,苏丹型埃
博拉病毒再次出现,随后沉寂于非洲丛林,直至1994年6月,1名
瑞士女兽医在科特迪瓦因解剖的黑猩猩而感染了埃博拉病毒,在之
后的3年里,埃博拉病毒再次肆虐非洲。2000~2004年,在刚果、加
蓬、乌干达等地多次爆发埃博拉病毒疫情,主要为扎伊尔型和苏丹型
埃博拉病毒。在埃博拉病毒发现的30多年里,共爆发24次埃博拉病
毒疫情,综合率约为67%。
2014年3月24日,世界卫生组织发表声明,一场新的埃博
拉病毒疫情在几内亚爆发,截至2014年8月28日,共报告埃博拉病
毒病3069例,1552人,率达52%。病毒疫情的爆发不断加速,40%
的感染病例是在过去的21d报告的。
2埃博拉病毒生物学特性
埃博拉病毒主要通过与病毒携带者的血液、体液及污染物接
触传播,尚无证据表明空气可以传播该病毒。通过对黑猩猩和猴子等
灵长类动物以及蝙蝠体内病毒的研究,大致上可判断出果蝠为其自然
条件下的储存库,但需要进一步的研究与验证。病毒的结构特征及致
病机制见文献。
3埃博拉病毒的防治进展
3.1埃博拉病毒疫苗
传统的疫苗来源于经高温、福尔马林及-射线灭活的病毒,这
类灭活病毒的埃博拉病毒疫苗在啮齿类动物和灵长类动物中没有明
显保护作用。目前,大量的病毒或非病毒载体被用于埃博拉病毒疫苗
的构建,如DNA质粒、具有复制或缺乏复制功能的活病毒载体等。
带有埃博拉病毒抗原基因的疫苗在接种者体内表达大量的病毒抗原
蛋白,刺激机体产生特异性抗体,从而预防病毒感染。
3.1.1DNA疫苗将经过筛选的埃博拉病毒基因如GP、NP等
连接到DNA质粒载体中,构成表达病毒蛋白的质粒,用注射器、基
因枪或电穿孔等方式将重组DNA质粒经肌肉注射输入患者体内,输
入的重组DNA在患者细胞中表达相应抗原,从而导机体的免疫反应,
产生抗体和细胞毒性T细胞去清除病毒的感染。这种DNA疫苗制作
工艺简单,经济且易于存储,同时不会发针对载体的免疫反应,但
在体实验表明,埃博拉病毒感染后的灵长类动物注射此类疫苗后再接
种埃博拉病毒,存活率没有明显提高。
3.1.2活载体疫苗活载体疫苗为将编码病毒蛋白的基因插入
无致病性或减毒活病毒载体
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