医学免疫学第5讲补体.ppt

CompanyLogoCompanyLogo第5讲补体系统ComplementSystem课前思考？3.补体的激活途径？（子弹是怎样点火的）1.什么是补体？（何为子弹)2.补体理化性质有哪些？（子弹有什么特点）补体（complement，C）：存在于人和脊椎动物血清、组织液和细胞膜表面一组不耐热经活化后具有酶活性的蛋白质,是抗体发挥溶细胞作用的必要补充条件，30余种。补体广泛参与到免疫防御、免疫调节、免疫病理中。第一节概述经典激活途径：C1q、C1r、C1s、C4、C2；1MBL激活途径：MBL、丝氨酸蛋白酶；2旁路激活途径：B因子、D因子、P因子；3共同末端通路：C3、C5、C6、C7、C8和C941.固有成分一、补体系统的组成C1qC1分子结构模式headstalk两个以上IgC1q头部结合C1q激活C1r激活C1s激活C1qrs补体经典途径C1sC1rC3转化酶作用部位靶细胞或IC结合部位I因子作用部位胞膜C3b受体结合部位组成：?、?链功能：三途径汇合点含量最高,起枢纽作用。C3分子调节蛋白：C1抑制物、I因子、H因子、C4结合蛋白、S蛋白、促衰变因子、膜辅助蛋白、同种限制因子、膜反应溶解抑制因子等。补体受体（CR）：CR1~CR5、C3aR、C2aR、C4aR等。二、补体系统的命名1.固有成分：按发现的先后顺序，用C后加阿拉伯数字表示，如C1,C4,C2等。2.调节成分按其功能命名，如C1抑制物、C4结合蛋白3.其他成分用英文大写字母表示，如B因子、D因子、P因子、H因子等。4.酶解片段：小片段用a表示,如C3a;大片段用b表示,如C3b。但C2例外，C2a生物功能明显。5.酶活性成分：符号上划一横线,如C3bBb；灭活片段在符号前加英文字母i，如iC3b。血清中C3含量最高，C5三条途径汇合点。补体的理化性质均为糖蛋白，多数为β球蛋白；不稳定，56℃30min失去活性；紫外线、机械振荡、某些添加剂等破坏。C4结合蛋白分子量最大，最小的是D因子。第二节补体激活补体级联反应：在某些激活物质的作用下，补体各成分按一定顺序，以连锁的酶促反应方式活化，并表现出各种生物学活性的过程。旁路途径MBL途径经典途径抗原抗体复合物病原体苷露糖残基病原体表面多糖C1qrsC4,C2MBL-MSAPC4,C2B因子D因子P因子C3C5C6C7C8C9MAC组装前端反应共同通路细胞溶解经典激活途径主要参与成分：C1-C9、Ca2+、Mg2+等激活物与激活条件：激活物质：免疫复合物(IC)激活条件：2个以上Ig与结合C1q。IgMIgG3IgG1IgG2活化过程b激活物：细菌内毒素、酵母多糖、葡聚糖、凝聚IgA和IgG4、哺乳动物细胞。作用：为补体激活提供接触表面。旁路途径参与成分：B、D、P因子、C3、C5-C93.激活过程C5MAC组装4.特点：正反馈非特异性载体表面无需抗体，早期抗感染，快速，有效。C3b是C3裂解产物，也是C3转化酶C3bBb组分，加速C3活化，提高溶细胞效应。载体表面为C3b提供保护基团，免遭蛋白水解酶水解，C3b结合自身细胞则被自身细胞的调节蛋白灭活。经典和旁路途径的区别比较项目经典途径旁路途径激活物补体固有成份所需离子C3转化酶C5转化酶生物学作用IgM/IgG1~3与抗原形成的免疫复合物C1-C9C3、B、D、P因子和C5-C9Ca++、Mg++Mg++C4b2aC3bBb(P)C4b2a3bC3bnBb(P)在特异性体液免疫的效应阶段起作用,在感染晚期起作用参与非特异性免疫，在感染早期起作用细菌脂多糖、肽聚糖、酵母多糖和凝聚的IgG4/IgA等补体系统活化?膜攻击复合物MAC?溶解靶细胞一、MAC介导的生物学效应-溶细胞效应第四节补体的生物学功能实际意义：A.抗感染。奈氏细菌等G阴性菌。B.自身免疫病。异型红细胞。补体活化片段介导的生物学作用调理作用Ag（颗粒性）-Ab复合?C3b、C4b、iC3b?结合于吞噬细胞CR?吞噬免疫复合物。实际意义：抗感染。Ag-Ab复合物（可溶性）?C3b或C4b?与血细胞（如红细胞、血小板）CR结合?吞噬清除。2.清除免疫复合物b.引起免疫性疾病，如免疫复合物沉积，引起肾小球肾炎。实际意义：a.清除免疫复合物，如抗病毒感染；C5a、C3a?肥大细胞和嗜碱性粒细胞（C5aR、C3aR)?释放活性介