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地中海贫血概要

卢兴国叶向军

地中海贫血（thalassicanemia,缩写为thalassemia）因最初发

现的病例都来自地中海地区而得名。也称海洋性贫血综合征

（thalassemiasyndrome）和珠蛋白生成障碍性贫血（anemiaof

imbalancedglobinchainsynthesis）。地中海性贫血是一组遗传性

异质性疾病，其中的每一种都是由一种遗传性珠蛋白合成异常所导致

的，构成了被笼统称为血红蛋白病（hemoglobinopathies）疾病谱

或血红蛋白遗传性异常疾病谱的一部分。血红蛋白病是世界上最常见

和危害最严重的单基因遗传性疾病，大体上分为两类：第一类为珠蛋

白链的遗传性结构改变导致的异常，如镰状细胞贫血、血红蛋白E病，

这类血红蛋白病在我国少见；第二类为珠蛋白肽链一条或多条肽链合

成缺陷所致的遗传性疾病，即地中海性贫血，在我国多见。

地中海贫血主要有α、β地中海贫血两类，分别累及珠蛋白α、β

链基因，少见类型是由其他珠蛋白基因异常所致。它们都有成人血红

蛋白珠蛋白链的生成不平衡，即α地中海贫血因α链合成缺失或减少

而β链相对过量；β地中海贫血因β链合成缺失或减少而α链相对过

量。从分子水平看，是数百种α、β珠蛋白位点的突变而导致α、β链

合成的缺失或减少。

一、定义

地中海贫血是珠蛋白链基因中一个或一个以上缺失或突变，珠蛋

白四条肽链中的某一条或一条以上的合成缺失或减少，导致血红蛋白

的产生不充分，使红细胞呈现偏薄的低色素性小细胞和靶形（贫血与

红细胞计数减少不相平行）特征，同时因不能匹配的珠蛋白链过剩

（珠蛋白链之间合成比例上的不平衡）而沉积红细胞内，并引起红细

胞氧溶解度下降或携氧能力下降，红细胞及其前期细胞损伤以及骨髓

无效造血和溶血的遗传性异质性疾病。

二、命名

血红蛋白由α、β、和γδ四条珠蛋白肽链组成，按其组合式不同

（由2条α链和2条非α链）构成三种类型血红蛋白：分子结构由一

对α链和一对β链（α2β2）组成者为HbA，正常成人中占Hb的95%；

由一对α链和一对δ链（α2δ2）组成者为HbA2，占2.5%；由一对

α链和一对γ链（α2γ2）组成者为HbF，占2%以下。HbF又称胎儿

血红蛋白（hemoglobinfetal，HbF）或抗碱血红蛋白，在新生儿时

期约占Hb组成的90%，随个体发育HbF减少，逐渐被HbA所取代。

HbA即成人血红蛋白（hemoglobinadult，HbA）。在胚胎的开始

两个月，胎儿（8周之前）还有3种胚胎血红蛋白：HbGower1

（ζ2ε2）、HbGower2（α2ε2）和HbPortland（ζ2γ2）。在胚胎

发育过程中，珠蛋白生成依次从ζ链转换成α链，ε链转换成γ链，出

生后即生成β链和α链。

地中海贫血的命名是以缺陷基因合成受损的珠蛋白链进行的。在

血红蛋白的四条珠蛋白肽链中，可以任一条或一条以上的肽链合成缺

乏。如β珠蛋白基因缺陷导致珠蛋白β链合成缺失或减少（尚能部分

合成）者称为β地中海贫血，其血红蛋白分子结构特征为α2γ2（HbF）

和α2δ2（HbA2）增高以及α链的过剩；α珠蛋白基因缺陷导致珠蛋

白α链合成缺失或减少者称为α地中海贫血，其血红蛋白分子结构特

征诸如β4（HbH）或γ4（HbBart）增高以及β链的过剩。这两种地

中海性贫血是最主要的类型。此外，还有δ或γ珠蛋白基因缺陷导致

相应珠蛋白的δ链或γ链的一种或一种以上合成缺失或减少所致的地

中海贫血，如δ地中海贫血、δβ地中海贫血（β基因与δ基因同时缺

失的β地中海贫血）、γβ地中海贫血（β基因与γ基因同时缺乏的β

地中海贫血）、γδβ地中海贫血和εγδβ地中海性贫血（表15-1）。ζ

和ε链分别是成人α、β及γ、δ链的胚胎期对应物。在某些α地中海

贫血中，ζ链的