药理学课件第十二章抗癫痫药和抗惊厥药.pptVIP

第十二章抗癫痫药和抗惊厥药01第一节┃抗癫痫药01癫痫：大脑局部病灶N元兴奋性过高，产生阵发性高频放电，并向周围扩布，导致大脑功能失调综合征。是一种慢性、反复性、突然发作性大脑功能失调性疾病。01癫痫类型:根据临床表现和脑电图（EEG）特点，将癫痫发作分为：部分性发作、强直—阵挛性发作（大发作）、失神性发作（小发作）、精神运动性发作、癫痫持续状态。抗癫痫药物的分类:按药物作用方式分作用于神经细胞膜，干扰Na+、Ca2+的内流，降低神经细胞膜的通透性。如苯妥英钠、苯巴比妥。增强GABA介导的抑制性突触的传递功能，提高突触前或突触后抑制。如丙戊酸钠、硝西泮。01癫痫类型抗癫痫药02典型大发作苯妥英钠、卡马西平（酰胺咪嗪）03丙戊酸钠04小发作乙琥胺、丙戊酸钠、苯二氮卓类05精神运动性发作苯妥英钠、苯巴比妥、丙戊酸钠06部分性发作苯妥英钠、扑米酮07癫病持续状态地西泮、异戊巴比妥、08苯巴比妥、苯妥英钠常用抗癫痫药乙内酰脲类:苯妥英钠PHT，大仑丁）【体内过程】碱性强，不宜i.m，口服吸收慢而不规则，癫痫持续状态可i.v。经肝药酶灭活。血药浓度个体差异大，应根据疗效和毒性调整剂量。010302【作用机制】logo阻滞神经细胞膜上的Na+通道，减少Na+的内流，稳定神经元的膜电位，降低其兴奋性。从而阻止了病灶放电向周围正常组织的扩散。具有膜稳定作用。降低细胞膜对Na+和Ca2+的通透性，减少Na+和Ca2+的内流，延缓K+外流，从而延长不应期，稳定细胞膜，降低兴奋性。抗癫痫：为治疗大发作的首选药，对小发作无效。01外周神经痛：用于三叉神经痛、舌咽神经和坐骨神经痛。02抗心律失常03【临床应用】1口服可引起胃肠道刺激反应，静注可致静脉炎。2久用可致牙龈增生。为胶原代谢改变引起结缔组织增生所致，多见于青少年。经常按摩牙龈可减轻。【不良反应】神经系统反应：眼球震颤、共济失调、复视、精神错乱。造血系统反应:久用巨幼红细胞性贫血。为叶酸吸收及代谢障碍所致，用四氢叶酸防治。定期检查血象。01其他常见药热、皮疹。长期使用可致低血钙症，必要时应用维生素D预防。02苯巴比妥抗癫痫作用。电生理研究表明，苯巴比妥既能抑制病灶异常高频放电，又能提高病灶周围正常组织的兴奋阈值，限制病灶放电扩散。近年来发现该药可增强脑内GABA的功能。用于癫痫大发作及癫痫持续状态，也可以用于局限性和精神运动性发作。因中枢抑制作用明显，一般不作首选。（二）巴比妥类抗癫痫作用机制：抑制钠通道，从而抑制癫痫病灶及其周围神经元的放电和扩散。能提高脑内GABA浓度，增强其抑制作用。01为大发作和部分性发作的首选药之一。治疗神经痛效果优于苯妥英钠。02常见有眩晕、视力模糊、恶心、呕吐、皮疹和共济失调等。03（三）亚芪胺类：卡马西平（酰胺咪嗪）01琥珀酰亚胺类：乙琥胺02为癫痫小发作的首选药，虽然疗效不如氯硝基安定，但副作用小，耐受性产生慢。03作用机制与抑制丘脑钙通道有关。04不良反应：常见胃肠道。侧链脂肪酸类：丙戊酸钠抗癫痫作用机制：与增强GABA能神经突触后膜的抑制作用，阻止病灶异常放电的扩散有关。01口服吸收良好，广谱抗癫痫药。对失神小发作优于乙琥胺，但对肝脏毒性大，对胎儿有致畸。02苯二氮卓类：地西泮、氯硝西泮、硝西泮地西泮首选用于控制癫痫持续状态。i.v起效快、安全性较大。作用机制可能与特异性地与苯二氮?受体结合，增强脑内GABA功能有关。硝西泮对失神性发作，阵挛性发作及幼儿阵挛性发作效果较好。注意事项:1用药宜早、长期用药2宜一种药物治疗3注意个体差异：逐渐增量致最适量、无效换用其他药可能有效、逐渐减量。4抗癫痫药的选用控制癫痫大发作，苯妥英钠首选药。精神运动性发作，卡马西平是主药。小发作选乙琥胺，持续状态推安定。