治疗中枢退行性病变药.ppt

中枢抗胆碱药第31页,共47页，星期六，2024年，5月中枢胆碱受体阻断药可阻断中枢Ach作用，减弱黑质－纹状体通路中Ach的功能。作用机制:第32页,共47页，星期六，2024年，5月[适用症]轻症患者不能耐受左旋多巴或禁用左旋多巴者与左旋多巴合用治疗抗精神病药引起的锥体外系反应（帕金森综合征）第33页,共47页，星期六，2024年，5月作用特点：对中枢M受体阻断作用强于外周。能明显改善患者震颤与流涎状态，也能改善肌肉僵直和动作障碍。不良反应：与M受体阻断有关。表现：口干、视力模糊、尿潴留等。青光眼和前列腺肥大者禁用。第34页,共47页，星期六，2024年，5月代表药物:苯海索(安坦，Benzherol,Artane)其外周抗胆碱作用为阿托品的1/10－1/2，副作用同阿托品相似，但较轻。第35页,共47页，星期六，2024年，5月第二节治疗阿尔茨海默病药第36页,共47页，星期六，2024年，5月阿尔茨海默病（AD)是一种以进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退性行疾病。目前认为AD的主要病因是脑内胆碱能神经元功能不足。第37页,共47页，星期六，2024年，5月一、发病机制的研究进展老年痴呆症与老化有关，但与正常老化又有本质区别。其发病机制尚未完全明了，患者尸检显示脑组织委缩，特别是海马和前脑基底部神经元缺失。最具特征的两大病理改变是细胞外淀粉样蛋白沉淀和细胞内神经纤维缠结。第38页,共47页，星期六，2024年，5月主要病理特征：大脑萎缩第39页,共47页，星期六，2024年，5月阿尔茨海默病大脑病理改变第40页,共47页，星期六，2024年，5月主要病理特征脑组织内老年斑、神经纤维缠结第41页,共47页，星期六，2024年，5月AD患者脑中胆碱能神经元相对选择性丢失退变，乙酰胆碱和胆碱受体减少第42页,共47页，星期六，2024年，5月AChE抑制剂他克林1、中枢性胆碱酯酶抑制作用2、直接激动中枢胆碱受体3、促进Ach的释放多与卵磷脂合用治疗AD，主要不良反应为肝毒性。第43页,共47页，星期六，2024年，5月第二代胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐：对中枢AChE有更高的选择性和专属性，改善轻度至中度AD病人的认知能力。毒性较小。加兰他敏石衫碱甲第44页,共47页，星期六，2024年，5月美金刚（memantine）【药理作用机制】NMDA受体非竞争性拮抗剂。以高亲和力与NMDA受体相结合。与AChE抑制药同时使用效果更好。NMDA受体谷氨酸抑制兴奋性氨基酸的细胞毒性中度至重度AD的治疗第45页,共47页，星期六，2024年，5月M受体激动药占诺美林：中枢M1受体激动药代谢激活药：脑血流减少和糖代谢减退是AD重要的病理改变，使用扩血管药物增加脑血流及细胞代谢药可改善症状或延缓疾病进程，常用银杏叶提取制剂、脑复康和都可喜等。神经营养因子、抗氧化剂第46页,共47页，星期六，2024年，5月感谢大家观看第47页,共47页，星期六，2024年，5月关于治疗中枢退行性病变药中枢神经系统退性行疾病是指一组由慢性进行性中枢神经组织退行性变性而产生的疾病的总称，包括帕金森病（PD）、阿尔茨海默病（AD）、亨廷顿病（HD）等。发病机制：兴奋毒性假说；细胞凋亡假说；氧化应激假说第2页,共47页，星期六，2024年，5月第一节抗帕金森病药第3页,共47页，星期六，2024年，5月MuhammadAli,thegreatestboxer第4页,共47页，星期六，2024年，5月帕金森氏病(Parkinsondisease,PD)又名震颤麻痹,系1817年由JameParkinson首先描述，故此得名,是一种主要表现为进行性锥体外系功能障碍的中枢神经退行性疾病。第5页,共47页，星期六，2024年，5月Cllinicalsituation——四组征候群（2）肌强直或僵硬（3）运动迟缓此外还可有识别、知觉、记忆障碍及后期明显痴呆。（4）姿势异常（1）震颤第6页,共47页，星期六，2024年，5月写字过小征静止震颤精细动作受影响主要症状第7页,共47页，星期六，2024年，5月面具脸流涎、吞咽困难肌肉强直主要症状第8页,共47页，星期六，2024年，5月主要症状姿势与步态异常头部前倾，躯干向前屈曲，膝关节微屈，走路步距小，初行缓慢，