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2,7-9特殊人群用药-4版由肾小管主动分泌排泄的常用药物弱酸性药物有: 丙磺舒、青霉素、吲哚美辛、乙酰唑胺、阿司匹林、呋塞米、头孢噻啶、甲氨蝶呤、磺吡酮、水杨酸和噻嗪类利尿药。弱碱性药物有: 阿米洛利、吗啡、5-羟色胺、季胺类药、组胺、奎宁、多巴胺、哌替啶、妥拉苏林、氨苯蝶啶和阿的平等。2,7-9特殊人群用药-4版第7章
妊娠期和哺乳期合理用药妊娠期、分娩期、哺乳期2,7-9特殊人群用药-4版一、妊娠期母体药动学特征1.?吸收: 口服吸收慢、少、持久 胃酸分泌减少 胃肠排空、蠕动减慢2,7-9特殊人群用药-4版2.分布:血浆总药浓降低,结合型减少,游离型增加 血容量、体液量增加 白蛋白减少 配体增加2,7-9特殊人群用药-4版3.?代谢:肝药酶活性变化不一部分药物代谢增加(苯妥英钠) 我们的研究结果: CYP1A1↑ CYP3A4↓GST↓ CYP2E1→UDPGT→2,7-9特殊人群用药-4版4.排泄:早期心博量↑→肾血流量↑排泄↑晚期肾动脉受压→肾血流量↓排泄↓2,7-9特殊人群用药-4版二、妊娠期胎儿药动学特点1.??吸收 羊水肠道循环2.??分布 胎肝、脑、心脏中游离浓度高,避 免母体快速静脉给药 肝、脑体积大,脂性大,且20~40%药从脐静脉经静脉导管直接进入下腔静脉2,7-9特殊人群用药-4版3.?代谢 部位—胎肝、肾上腺等 活性—比成人低可致某些药物浓度高于母体,代谢产物活性或毒 性增加。4.排泄肾小球滤过率低,排泄慢水溶性代谢产物在体内蓄积(如沙利度胺事件)2,7-9特殊人群用药-4版三、胎盘的作用1.药物转运功能部位:血管合体膜方式:简单扩散、主动转运、胞饮、滤过 影响因素: 胎盘—膜厚度、膜表面积、胎盘血流量 药物—脂溶性、分子量、解离度、蛋白结合力2,7-9特殊人群用药-4版?2.??药物代谢功能 存在多种亚型药物代谢酶,能代谢内源物(如甾体类激素)和外源物(环境毒物、药物)等。 地塞米松不经胎盘代谢,用于治疗胎儿疾病;泼尼松经胎盘代谢活性降低,用于治疗孕妇疾病。2,7-9特殊人群用药-4版四、妊娠期合理用药1.不同妊娠时期用药特点 1月内“全”或“无”现象,可致流产 1~3月内影响器官和系统发育,造成畸形3月后牙、神经系统、女性生殖系统功能异常2,7-9特殊人群用药-4版2,7-9特殊人群用药-4版药物对胎儿危害的分类标准A:动物实验和临床观察未见对胎儿有危害,最安全;B:动物实验显示对胎仔有危害,但临床研究未能证实;C:仅在动物实验证实对胎仔有致畸或杀胚胎作用,但在人类缺乏研究资料证实;D:临床有一定资料表明对胎儿有危害,但疗效肯定,又无替代药;X:证实对胎儿有危害,禁用。2,7-9特殊人群用药-4版2,7-9特殊人群用药-4版2.用药原则 尽量少用,单用 避免用新药 必要时终止妊娠2,7-9特殊人群用药-4版
3.?妊娠期常用药物抗感染药细菌感染——PG真菌感染——克霉唑、制霉菌素寄生虫感染——甲硝唑(?)、氯喹强心、抗心律失常、抗高血压药大多安全2,7-9特殊人群用药-4版
抗惊厥药——MgSO4 平喘药——?2受体激动药、氨茶碱 降血糖药——胰岛素 肾上腺皮质激素——泼尼松 性激素类药——保胎用黄体酮(少量、短时)2,7-9特殊人群用药-4版五、分娩期合理用药(1)?镇痛药哌替啶(2)?麻醉药采用局麻或硬膜外麻(3)?引产和促分娩药缩宫素(4)治疗早产药直接抑制子宫收缩MgSO4、沙丁胺醇、硝苯地平PG合成酶抑制剂地诺前列酮2,7-9特殊人群用药-4版(5)防治子痫抽搐药——MgSO4作用机制 肌松作用:与Ca2+拮抗,阻断N-M接头 扩管作用:促进血管内皮PGI2合成,扩管降压 中枢抑制:降低依赖Mg2+ATP酶,减轻脑水肿
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