常见疾病病因与治疗方法-肝豆状核变性.ppt

第四节肝豆状核变性（hepatolenticulardegeneration，HLD）一、概述（一）概念遗传性铜代谢障碍所致的肝硬化和以基底节为主的脑部变性疾病。临床表现为进行性加重的锥体外系症状、肝硬化、精神症状、肾功能损害及角膜色素环（Kayser-Fleischerring，K-F环）标题01肝豆状核变性由Wilson（1912）02首先报道，亦称Wilson病（WD）04我国病例较国外多见。03患病率0.5～3/10万，欧美罕见，（二）特点01铜作为辅基参与多种生物酶的合成。02铜从肠道吸收入血，与白蛋白疏松03结合后进入肝细胞。在肝细胞中，04铜与α-2球蛋白牢固结合成铜蓝蛋05白（ceruloplasminCP），CP具有氧06化酶的活性，呈深蓝色。二、病因及发病机制循环中的铜90%～95%结合在CP上，血浆中约有70%CP，其余存在血管外。剩余的铜通过胆汁、尿液和汗液排出体外。本病是常染色体隐性遗传铜代谢障碍01疾病，罕见连续两代发病。铜不能与02铜结合蛋白结合，过量铜沉积在肝、03脑、肾和角膜等组织而致病。阳性家04族史达25%～50%，WD基因已被定05位于13q14-21。肝内合成的前铜蓝蛋06白与铜结合存在障碍，是本病最基本07的遗传缺陷。胆道排铜障碍、细胞内08异常蛋白存在、溶酶体缺陷可能起一09定作用。1001主要损害肝、脑、肾、角膜。02肝脏外表及切面呈大小不等的结03节或假小叶，甚者如坏死后性肝硬04化，肝细胞常有脂肪变性，并含铜05颗粒，线粒体变致密、粗面内质06网断裂。三、病理脑部壳核受累最明显，01其次苍白球及尾状核，大脑皮02质，神经元减少或消失，胶质03细胞增生；有棕黄色的细小铜04颗粒沉积，在角膜边缘后弹力05层及内皮细胞浆内。06临床表现发病特征年龄：多于青少年期起病，少数为成年期，发病年龄4～50岁。以肝脏症状起病者平均年龄约11岁，以神经症状起病者平均年龄约19岁；未经治疗会出现肝脏和神经损害症状。少数因外伤、感染或其他而呈急性发病。2、病程：多数起病缓慢，性贫血、鼻出血、皮下出血、关节病变、肾损害及精神障碍。3、首发症状：少数为急性溶血神经系统症状（二）临床症状01手足徐动样动作，表情怪异，静止性或姿势性震颤，肌强直，运动迟缓，构音障碍，吞咽因难，屈曲姿势及慌张步态等。20岁之前起病常以肌张力障碍、帕金森综合征为主，年龄更大者常表现震颤、舞蹈样或投掷样动作。（1）锥体外系病征：肢体舞蹈样及02皮质功能损害：进行性智力减退、思维迟钝、注意力散漫，情感、行为、性格异常，常无故哭笑、不安、易激动、对周围环境缺乏兴趣等，晚期幻觉等。小脑损害：共济失调和语言障碍。锥体系损害：腱反射亢进、病理征和假性延髓麻痹等。产生肥胖、持续高热及高血压。（5）下丘脑损害：少数患者可有。症状缓慢发展，阶段性缓解或加重，年轻患者可有进展迅速。（6）癫痫发作：眼部损害最重要体征是K-F环（95%～8%）。双眼多见，个别见于单眼。此环由铜沉积角膜后弹力层所致，位于角膜与巩膜交界处，在角膜的内表面上，呈绿褐色或金褐色，宽约1.3mm，光线斜照角膜时看得最清楚，早期须用裂隙灯检查方可发现。少数暗适应下降、晶体浑浊白内障及瞳孔对光反应迟钝等。肝脏症状约80%发生肝脏症状。非特异性慢性肝病：倦怠、无力、食欲不振、肝区疼痛、肝肿大或缩小、脾肿大及脾功能亢进、黄疽、腹水、蜘蛛痣、食管静脉曲张破裂出血及肝昏迷等。慢性活动性肝炎：占10%～30%。（4）内分泌紊乱：肝脏损害使体内激素代谢异常，导致男性乳房发育，青春期延迟、月经不调或闭经等。（3）无症状性肝、脾肿大：少数，或转氨酶持续升高。0102030405急性肝衰竭和急性溶血性贫血：极少数以此起病，多于短期内死亡。因肝细胞内的铜向溶酶体转移过快，肝细胞大量坏死，铜从坏死肝细胞中大量释放入血，造成溶血性贫血。其他皮肤色素沉着：面部及双小腿伸侧明显。尿异常：铜离子沉积在近端肾小管和肾小球，造成肾小管重吸收障碍，出现肾性糖尿、磷酸盐尿、尿酸尿、多种氨基酸尿、高钙尿、蛋白尿等。123456少数患者发生。骨异常：骨质疏松、骨和软骨变性等。肾小管性酸中毒：五、辅助检查血清CP及铜氧化酶活性测定血清CP降低是诊断本病重要依据之一，CP＜0.2g/L（正常值为0.26～36g/L），CP氧化酶活力＜0.2光