药品生产监督生产管理检查重点内容和检查方法指导原则.pdf

药品生产监督生产管理检查重点内容和检查方法指导原则

1.生产工艺控制

检查方法：

检查注册批件、再注册批件、注册补充申请批件、注册

申报资料和生产工艺处方核查资料及生产工艺规程、批生产

记录、质量标准等文件、记录，现场检查库存、留样实物。

检查内容：

1.1生产工艺和处方是否经过药品监管部门批准。

1.2注射剂、国家基本药物是否通过药品监管部门组织

的生产工艺处方核查。

1.3生产处方或投料比例、规格、原料药产地、关键工

艺参数和操作步骤等影响产品质量的因素是否变更，变更实

施前是否经过必要的验证，变更是否经药品监管部门批准或

备案。

2.生产工艺规程

检查方法：

检查生产工艺规程内容完整性，审核关键操作步骤、关

键工艺参数和中间控制的合理性，并结合具体品种的实际生

产操作过程进行检查。

检查内容：

2.1生产工艺规程是否根据注册批准或者生产工艺处方

核查认可的生产工艺制定。

2.2是否针对在产药品的每个品种、规格和固定批量（原

料药除外）分别制定生产工艺规程。

2.3制剂生产工艺规程是否至少包括以下内容：

2.3.1生产处方：

产品名称、代码、剂型、规格、批量；阐明所用每种物

料名称、代码、用量的原辅料清单；原辅料用量需要折算

的，要注明计算方法。

2.3.2生产操作要求：

2.3.2.1对生产场所和所用设备的说明（如操作间的位

置和编号、洁净度级别、必要的温湿度要求、设备型号和

编号等）；

2.3.2.2关键设备的准备（如清洗、组装、校准、灭菌

等）所采用的方法或相应操作规程编号；

2.3.2.3详细的生产步骤和工艺参数说明（如物料的核

对、预处理、加入物料的顺序、混合时间、温度等）；

2.3.2.4所有中间控制方法及标准；预期的最终产量限

度（必要时说明中间产品的产量限度），物料平衡的计算

方法和限度；

2.3.2.5待包装产品的贮存要求，包括容器、标签及特

殊贮存条件；需要说明的注意事项。

2.3.3包装操作要求：

2.3.3.1以最终包装容器中产品的数量、重量或体积表

示的包装形式；

2.3.3.2全部包装材料的完整清单，包括包装材料的名

称、数量、规格、类型、代码；

2.3.3.3印刷包装材料的实样或复制品，并标明产品批

号、有效期打印位置；

2.3.3.4对生产区和设备进行的检查，在包装操作开始

前，确认包装生产线的清场已经完成等；

2.3.3.5包装操作步骤的说明，包括重要的辅助性操作

和所用设备的注意事项、包装材料使用前的核对；

2.3.3.6中间控制的详细操作，包括取样方法及标准；

待包装产品、印刷包装材料的物料平衡计算方法和限度。

3.批生产（包装）记录

检查方法：

结合生产工艺规程和车间生产现场检查，审核批生产记

录、批包装记录。

检查内容：

3.1批生产记录、批包装记录的内容是否根据现行经批

准的生产工艺规程制定。

3.2原版空白的批生产记录、批包装记录是否经生产管

理负责人和质量管理负责人审核和批准；批生产记录、批

包装记录的复制和发放是否按操作规程控制发放并有记

录，每批产品的生产是否只发放一份原版空白记录的复制

件。

3.3生产、包装的每批产品是否均有批生产记录、批包

装记录；记录的每一页是否均标注产品的名称、规格和批

号。

3.4在生产、包装过程中，进行每项操作时是否及时记

录，操作结束后是否由生产操作人员确认并签注姓名和日

期。

3.5批生产记录的内容是否包括：

3.5.1产品名称、规格、批号；

3.5.2每一原辅料的批号以及实际称量的数量（包括投

入的回收或返工处理产品的批号及数量）；

3.5.3相关生产操作或活动、工艺参数及控制范围，以

及所用主要生产设备的编号；

3.5.4每一生产以及中间工序开始、结束的日期和时

间，生产步骤操作人员的签名，必要的操作（如称量）复核

人员的签名；中间控制结果的记录以及操作人员的签名；生

产工序