甲基化与多组学研究专题07DNA甲基化与帕金森疾病研究.pptx

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解螺旋 | 陪伴医生科研成长知识金金森简介帕金森发病的风险因素帕金森病研究概览DNA甲基化在帕金森病进展过程中的作用CONTENTS课程目录

帕金森简介01

知识金牌帕金森简介解螺旋|陪伴医生科研成长

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解螺旋 | 陪伴医生科研成长知识金牌性别因素，男女发病比例大约为：3:2种族，在美国的发病种族，最高西班牙裔人，其次是非西班牙裔白人，亚洲人和黑人。年龄，最重要的影响因素：80岁以后，患病率和发病率与年龄和高峰几乎呈指数增长。随着全球人口老龄化和预期寿命的延长，预计到2030年，帕金森病患者人数将增加50％以上。帕金森发病的风险因素

解螺旋 | 陪伴医生科研成长知识金牌帕金森的风险因素（环境→环境与遗传相互作用）4.其他环境因素，荟萃分析结果显示：检查了30种不同的潜在风险因素，发现11种环境因素显著改变了帕金森病的风险5000patients,controls=patients总计10000例样本计算OR值

知识金牌帕金森病遗传因素解螺旋|陪伴医生科研成长

知识金牌帕金森病发生的内在分子机制perturbedα-Synucleinproteostasis（扰乱α突触核蛋白蛋白抑制）α-Synucleindegradation（α突触核蛋白降解）Mitochondrialdysfunction（线粒体功能紊乱）Oxidativestress（氧化应激）Neuroinflammation（神经炎症）Poewe,W.,Seppi,K.,Tanner,C.M.,Halliday,G.M.,Brundin,P.,Volkmann,J.,etal.(2017).Parkinsondisease.NatureReviewsDiseasePrimers,3(1),17013.解螺旋|陪伴医生科研成长

解螺旋| 陪伴医生科研成长知识金牌帕金森病发病机理的细胞过程涉及基于被鉴定为家族性帕金森氏病的原因或被发现是散发性帕金森病的风险因素的多态性的突变，已经将多个基因与帕金森病相关联。基因产物驱动关键的细胞过程，其中断可能是帕金森病的发病机制的基础

知识金牌用于诊断帕金森病的潜在生物标志物解螺旋|陪伴医生科研成长

知识金牌DNA甲基化在帕金森病进展过程中的作用年龄与表观年龄呈现正相关大脑中的DNA甲基化Ciernia,A.V.,Lasalle,J.(2016).Thelandscapeofdnamethylationamidaperfectstormofautismaetiologies.NatureReviewsNeuroscience,17(7),411-423.解螺旋|陪伴医生科研成长Klein,H.U.,DeJager,P.L.(2016).Uncoveringtheroleofthemethylomeindementiaandneurodegeneration.TrendsinMolecularMedicine,22(8),687-700.

知识金牌帕金森病研究概览GWAS病例-对照个人基因组中500000种常见遗传变异、SNP比较病人和对照组这些单核苷酸多态性的频率对所有现存的欧洲血统帕金森病数据进行GWAS研究的meta分析发现，24个位点与疾病风险存在临床显着相关性。这些位点包括GBA以及与单基因形式的帕金森病（LRRK2和SNCA）相关的基因。解螺旋|陪伴医生科研成长

知识金牌DNA甲基化可用于评估身体机能退化的速率第一步：选择研究对象：帕金森患者血液与唾液中DNA甲基化研究及生物标志物开发。0%25%第四步：WGCNA分析帕金森病在血液和唾液中关联模块。解螺旋 | 陪伴医生科研成长50%75%100%第一步 第二步第三步第四步第二步：获得335个帕金森患者和237个健康人群血液样本以及128个帕金森患者和131个健康人群唾液样本。第三步：Illumina Infinium 450K芯片筛选差异CpG——EWAS。

知识金牌样本选取解螺旋|陪伴医生科研成长血液样本：欧洲人：确诊3年内的PD（289人）；对照组（