甲基化与多组学研究专题08糖尿病与甲基化.pptx

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解螺旋 | 陪伴医生科研成长知识金牌010203糖尿病的背景介绍糖尿病与甲基化研究现状案例分析CONTENTS课程目录

糖尿病背景简介01

解螺旋 | 陪伴医生科研成长知识金牌糖尿病：遗传和环境因素相互作用引起的，一组以慢性高血糖为共同特征的代谢异常综合征。诊断标准：有典型糖尿病症状者，空腹血糖≥7.0mmol/L或餐后两小时血糖≥11.1mmol/L即可诊断；无症状者需空腹血糖≥7.0mmol/L和餐后两小时血糖≥11.1mmol/L才达到诊断标准。糖尿病重要现状：糖尿病背景2015年成年(20~79岁)糖尿病患者数前10位国家《全球糖尿病报告》世界卫生组织，日内瓦，2016年

解螺旋 | 陪伴医生科研成长知识金牌糖尿病背景

解螺旋 | 陪伴医生科研成长知识金牌糖尿病新分类1型DM和LADA

解螺旋 | 陪伴医生科研成长知识金牌糖尿病的发病机制

糖尿病与甲基化研究现状02

解螺旋 | 陪伴医生科研成长知识金牌糖尿病DNA甲基化相关研究汇总遗传,2013年10月,35(10):1143―1152

知识金牌DiabetesDNAmethylation解螺旋|陪伴医生科研成长

知识金牌解螺旋|陪伴医生科研成长

案例分析03

解螺旋 | 陪伴医生科研成长知识金牌案例一

解螺旋 | 陪伴医生科研成长知识金牌样本分布情况

解螺旋 | 陪伴医生科研成长知识金牌发现39个T2D显著相关的甲基化位点

知识金牌c螺旋|陪伴医生科研成长

知识金牌研究结果显示TXNIP3′-UTRc甲基化水平随着空腹血糖和HbA1c浓度增加而降低TXNIP蛋白在糖尿病动物和人中过度表达，并且已知3′-UTR在基因表达中起调节作用，c的甲基化可能在T2D的病理生理学中发挥作用。解螺旋|陪伴医生科研成长

知识金牌案例二解螺旋|陪伴医生科研成长

解螺旋 | 陪伴医生科研成长知识金牌实验设计

知识金牌Figure1|AgingisassociatedwithalteredDNAmethylationinhumanpancreaticislets(n=87)年龄与241个DNA甲基化位点的改变显著相关，这241个位点分布在154个基因和基因间区域。a:人类胰岛中年龄和DNA甲基化之间最重要的联系,b,c:基于它们与最近的基因或CpG群岛的关系，研究者接下来评估了241个显著的甲基化位点的分布这里所有这些与年龄和甲基化有关的125个位点的甲基化随着年龄而增加.解螺旋|陪伴医生科研成长与年龄相关的DNA甲基化变化

解螺旋 | 陪伴医生科研成长知识金牌与年龄相关的甲基化变化的基因功能Figure2|Age-associatedmethylationchangesofgeneswithimportancefordiabetes,b-cellfunctionandmitochondria(n=87).为进一步了解DNA甲基化改变的生物学相关性,文献检索调查154种差异甲基化基因在胰岛功能和糖尿病发病机制中的潜在作用。用每个基因名称和糖尿病，胰岛，胰腺β细胞或线粒体功能进行检索.结果显示有30个(19％)已鉴定的基因与糖尿病,胰岛/β-细胞功能或线粒体功能有关,因此这些基因可能对胰岛素分泌和葡萄糖稳态很重要,包括CCND2,CILP2,PBX4,SH2B3,SLC6A4,TCF7和KLF14,其多态性与糖尿病风险有关。

知识金牌DNA甲基化与胰岛中的基因表达相关解螺旋|陪伴医生科研成长

知识金牌Figure4|KnockdownofFhl2,Zfp518b,Gnpnat1andHltfaffectsinsulinsecretioninclonalb-cellsThisreducedexpressionofrespectivemRNAby~65–75%foldchange=刺激葡萄糖的分泌/除以基础葡萄糖水平的分泌FHL2,ZNF518B,GNPNAT1,HLTF甲基化和表达改变对克隆β细胞功能有影响解螺旋|陪伴