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易溶于水02较稳定。04又称争光霉素。01水溶液呈弱碱性,03直接作用于肿瘤细胞的DNA,使DNA链断裂和裂解,最终导致肿瘤细胞死亡。05博来霉素01易溶于水,且水溶液稳定,在碱性条件下不稳定迅速分解。抗瘤谱较广,用于治疗急、慢性白血病和恶性淋巴瘤,乳腺癌等实体瘤。但心脏毒性大。02盐酸多柔比星(阿霉素)二、蒽醌类盐酸米托蒽醌化学名:1,4-二羟基-5,8双{2-[(2-羟乙基)氨乙基]氨基}-9,10-蒽二酮二盐酸盐性质:有吸湿性,水中溶解,固体非常稳定,在碱性水溶液中可能降解。特点:细胞周期非特异性药物,能抑制DNA和RNA合成。抗肿瘤作用是阿霉素的5倍,心脏毒性小。用于治疗晚期乳腺癌,非何杰氏病、淋巴肿瘤和成人急性非淋巴细胞白血病复发。第四节抗肿瘤的植物药有效成分
及其衍生物羟基喜树碱10-羟基喜树碱五环稠和内酯生物碱机制:以DNA拓扑异构酶I作为作用靶点缺点:毒性较大,水溶性不好结构改造:伊立替康(前药,广谱,盐酸盐溶于水)托扑替康(广谱,盐酸盐有很好的水溶性)010203040506硫酸长春碱VLB结构:吲哚环极易被氧化,对热不稳定。机制:与微管蛋白结合,阻止双微体聚合为微管,又可诱导微管解聚,使纺锤体不能形成,细胞停止于分裂中期,阻止癌细胞分裂繁殖。缺点:骨髓抑制,神经毒性长春地辛:抗瘤谱较广,神经毒性为长春碱的一半长春瑞滨:对神经的毒性比长春碱和长春新碱低紫杉醇*taxol12机制*:诱导和促使微管蛋白聚合成微管,同时抑制所形成的微管解聚,从而导致微管束的排列异常,形成星状体,使细胞在有丝分裂是不能形成正常的忧思分裂纺锤体,抑制细胞分裂和增殖,导致细胞死亡3性质:最早从红豆杉科植物短叶红豆杉的树皮中提取得到。作用机理独特,对很多耐药患者有效。0201半合成植物组织和细胞培养及利用内生真菌生产结构改造解决:水溶性很差,难以制成合适制剂,生物利用度低植物中含量低,植物紫杉生长缓慢,树皮资源有限,合成路线复杂,成本昂贵。主要问题:紫杉特尔(Taxotere)01是半合成得到的紫杉烷类抗肿瘤药物。02其水溶性比紫杉醇好,抗肿瘤谱更广,对除肾癌、结、直肠癌以外的其它的实体瘤都有效。在相当的毒性剂量下,其抗肿瘤作用比紫杉醇高1倍,且同样情况下,活性优于紫杉醇。03当化疗失败后可再用它来治疗。04常见抗肿瘤药物分类01抗肿瘤药物的常见不良反应及对策02目录损害解毒排泄器官损害机体生长旺盛的器官组织有些药物选择性损伤某一特定器官或组织在杀伤肿瘤细胞的同时:抗肿瘤药物的作用特点(1)立即反应:局部刺激、恶心呕吐、发烧、过敏01近期反应:骨髓抑制、脱发、口腔炎、腹泻、脏器功能损伤、周围神经炎、免疫抑制02远期反应:心肝肺毒性、诱发肿瘤、不孕不育症03根据不良反应发生的时间不同,临床上分为抗肿瘤药物的作用特点(2)1血液系统反应2消化系统反应3神经系统反应5呼吸系统反应6泌尿系统反应8局部组织刺激反应7变态反应4心血管系统反应9其它反应抗肿瘤药物的常见不良反应血液系统反应骨髓抑制,常为剂量限制性毒性—临床主要表现为中性粒细胞减少、WBC减少和血小板减少;通常白细胞减少较血小板更为常见;贫血和免疫溶血性贫血;绝大多数抗肿瘤药物对造血系统都有不同程度的毒性作用。骨髓中各种血细胞对化疗药的敏感性决定于它们半衰期的长短,白细胞的半衰期仅6h,血小板的半衰期为5~7d,红细胞的半衰期长达120d。白细胞减少引发的感染正常人白细胞中70%为粒细胞,是主要的抗感染细胞;白细胞<4×109/L,易继发感染;白细胞<1×109/L达1周以上或粒细胞<0.05X109/L持续5天易发生严重感染。010302感染早期不典型易被忽视,发热为早期临床表现。01感染部位常难以确定,不易出现典型的症状和体征。02混合感染机会多,不易确定致病菌,条件致病菌易发生。03化疗后受到感染时的特点(1)常见的感染部位为口腔、肺部、肛周及皮肤,其次是胃肠道及鼻咽部,长期放置静脉插管处。致病菌多为铜绿假单胞菌、大肠杆菌、葡萄球菌、草绿色链球菌。病人可出现寒战、发热、体温在38.5OC以上,应做血培养和可疑感染部位的细菌培养。化疗后受到感染时的特点(2)01020304粒细胞减少时预防比治疗更重要,应特别注意保护患者的防御机制。减少环境中新病菌的侵入。减少防御机制的外伤性损害。抑制或杀灭已经在体内存在的病原菌。化疗后注意点骨髓抑制毒性代表药物较明显的药物有蒽环类药物、氮芥、甲氨蝶
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