鼻咽癌分子靶向治疗.pptVIP

鼻咽癌分子靶向治疗研究进展叶祥兆2011.04.18壹1997年利妥昔单抗(美罗华)在美国被批准用于CD20阳性的B细胞NHL。贰2008年ASCO会议：叁西妥珠单抗联合标准化疗能够使晚期NSCLC生存率提高21%；肆西妥珠单抗仅对携带野生型KRAS基因的结直肠癌患者有效；伍贝伐单抗可联合PTX一线治疗HER2阴性的转移性乳腺癌患者。分子靶向治疗的发展EGFR阻断剂单克隆抗体抗肿瘤血管生成药物针对某些癌细胞、基因的遗传学标志药物抗肿瘤免疫基因治疗分子靶向药物在NPC中的运用一、EGFR阻断剂ＥＧＦＲ(表皮生长因子受体epidemalgrowthfactorreceptor)：是肿瘤形成和侵袭性生长的主要促进因素，是不良预后的指标。在不同部位肿瘤中的表达不同，在头颈部鳞癌中的表达可达８０％-１００％。低表达患者局控率高，无病生存时间长，远处转移率低。高表达可降低常规放射治疗控制率。机制：是一种人/鼠嵌合型IgG1单克隆抗体，阻止配体与EGFR的结合，进而阻断受体的二聚化、酪氨酸激酶磷酸化及其信号转导，由此抑制癌细胞的增殖、新生血管生成、转移、促进凋亡等，从而抑制或杀死肿瘤。Sung等认为西妥昔单抗还具有增加细胞毒药物活性的作用，其与标准化疗联合使用能够明显提高肿瘤疗效。1、西妥昔单抗（Cetuximab，Erbitux，C225）香港一项多中心Ⅱ期临床试验显示西妥昔单抗联合卡铂治疗先期铂类失败的复发或转移性NPC疾病控制率(CR+PR+SD)达61％，中位生存时间为233d。另一项(HNSCC)多中心随机临床研究比较单纯放疗和放疗联合西妥昔单抗疗效中，联合组显著延长了疾病进展时间和总生存时间。鉴于以上研究结果，美国FDA于2006年批准西妥昔单抗用于局部进展期HNSCC的治疗。不良反应：痤疮样皮疹、甲沟炎、黏膜反应、疲乏能够竞争性结合EGFR，阻断由EGFR与其介导的下游信号转导通路。1于2008年4月在我国正式上市，是我国第一个治疗恶性肿瘤的人源化单克隆抗体。2初步的临床研究显示，尼妥珠单抗对于头颈部鳞癌和脑神经胶质细胞瘤有确切疗效。32、尼妥珠单抗(nimotuzumab，h-3R)中国医学科学院等多中心、随机对照的Ⅱ期临床研究显示，尼妥珠单抗联合放疗治疗晚期NPC完全缓解率达93．44％、3a生存率为84．3％，可显著提高晚期NPC患者的疗效，药物不良反应轻微，对治疗晚期NPC有很高的临床应用价值。122009年4月，尼妥珠单抗被推荐进入鼻咽癌临床实践指南(中国版)。3另据2009年美国放射肿瘤年会(ASTRO)报道，尼妥珠单抗联合放化疗同步治疗晚期NPC有效率达100％，完全缓解率为90％。厄洛替尼（Erlotinib，tarceva）和吉非替尼(Gefitnib，Iressa）低分子量苯胺喹唑啉化合物，能够抑制EGFR酪氨酸激酶并减少EGFR的自身磷酸化作用，导致细胞生长停止和凋亡。单药或与化疗联合治疗HNSCC有效，具有良好的耐受性。020301二、小分子酪氨酸激酶抑制剂体外实验呈剂量依赖性抑制鼻咽癌细胞株CNE2细胞生长；增加G1期阻滞，从而抑制鼻咽癌细胞生长。030201COX-2高表达与肿瘤的发生发展密切相关。通过上调VEGF的表达而促进NPC血管生成，进而促进NPC生长，影响其预后。体外实验提示celecoxib可以抑制CNE2细胞DNA合成，使细胞增殖阻滞于G0/G1期，从而降低肿瘤细胞的增殖能力，产生抗肿瘤作用。三、COX-2抑制剂体外实验抑制鼻咽癌细胞株CNE-2生长，增加G1期阻滞及抑制EGFR的磷酸化和COX-2的表达。